Inibitori della pompa protonica

Inibitori della pompa protonica appartengono a un gruppo di farmaci che è uno dei più forti driver di vendita a livello mondiale. I farmaci inibiscono la pompa protonica del potassio, un enzima che agisce come pompa protonica nelle cellule parietali dello stomaco per la produzione e il rilascio di acido gastrico. I farmaci sono quindi utilizzati principalmente contro disturbi e malattie che possono essere associati ad una maggiore produzione di acido gastrico.

Cosa sono gli inibitori della pompa protonica?

Inibitori della pompa protonica, chiamati anche Inibitori della pompa protonica (PPI) o semplicemente come Bloccanti degli acidi chiamato, inibisce la pompa protonica del potassio nelle cellule parietali della mucosa gastrica. È l'enzima H + / K + -ATPasi, responsabile del rilascio di protoni (H +) e dell'introduzione di ioni K + nelle cellule parietali dello stomaco.

I protoni si combinano con gli ioni cloruro negativi per formare acido cloridrico (HCl). L'energia richiesta è ottenuta dalla conversione di ATP (adenosina trifosfato) in ADP (adenosina difosfato). Inibendo o bloccando il processo, viene impedita la maggior parte della produzione di acido cloridrico nello stomaco.

Le cosiddette cellule parietali o cellule parietali si trovano in alcune aree della mucosa gastrica. Oltre all'acido cloridrico, rilasciano anche l'importante fattore intrinseco, che lega a sé la vitamina B12 acido-sensibile nello stomaco e la guida fino all'estremità dell'intestino tenue, dove viene nuovamente rilasciata e poi assorbita.

Effetto farmacologico sul corpo e sugli organi

Gli inibitori della pompa protonica bloccano le H + / K + -ATPasi nelle cellule parietali della mucosa gastrica. Le ATPasi specifiche sono proteine ​​transmembrana che canalizzano gli ioni idrogeno caricati positivamente (protoni) fuori dal citoplasma contro un gradiente elettrochimico e incanalano gli ioni K + positivi nel citoplasma. L '"enzima transmembrana" attinge l'energia necessaria attraverso la scissione idrolitica di un residuo di fosfato dall'ATP, che diventa ADP con solo due residui di fosfato.

Poiché tutti gli inibitori della pompa protonica precedentemente noti sono sensibili agli acidi, vengono offerti in forma enterica. Le sostanze medicinali vengono rilasciate e assorbite solo nell'intestino tenue. Il principio attivo degli IPP raggiunge le cellule parietali attraverso il flusso sanguigno e blocca le H + / K + -ATPasi direttamente nei dotti secretori delle cellule parietali.

A causa della lunga distanza che il principio attivo farmaceutico deve percorrere attraverso lo stomaco, l'intestino tenue e il flusso sanguigno prima che possa avere effetto sulle cellule parietali, ci vuole circa un'ora e mezza dopo l'assunzione del preparato prima che abbia effetto. Il blocco irreversibile dell'enzima garantisce una forte riduzione della produzione di acido cloridrico nello stomaco, che può anche arrivare a un completo arresto.

Il valore del pH dei succhi digestivi nello stomaco aumenta bruscamente e diventa meno aggressivo. Da un lato, ciò è intenzionale per ottenere determinati effetti, dall'altro il valore di pH più elevato influenza la digestione. Ad esempio, la scomposizione delle proteine ​​a catena lunga e l'assorbimento di alcuni minerali come calcio e magnesio sono resi più difficili.

Un altro effetto degli acidi bloccanti si traduce nelle cellule parietali stesse che, oltre alla produzione di acido, sono anche responsabili della secrezione del fattore intrinseco. Si tratta di una speciale glicoproteina che lega la vitamina B12 sensibile all'acido (cobalamina) dalla polpa del cibo e la trasporta nella parte inferiore dell'intestino tenue, dove viene rilasciata e riassorbita.

Gli IPP anche - involontariamente - riducono il rilascio del fattore intrinseco, in modo che l'uso a lungo termine può portare a problemi dovuti a un insufficiente apporto di vitamina B12.

Applicazione medica e uso per il trattamento e la prevenzione

Gli inibitori della pompa protonica sono usati principalmente per trattare il reflusso esofageo e problemi con il rivestimento dello stomaco. Il frequente reflusso del contenuto acido dello stomaco nell'esofago spesso causa infiammazione lì, in alcuni casi anche alla gola. Frenare la produzione di acido può fornire sollievo.

Le persone che reagiscono in modo particolarmente forte a situazioni di stress tendono a produrre una quantità patologicamente aumentata di acido gastrico a causa di una maggiore concentrazione di ormoni dello stress. Questo è il motivo per cui gli IPP vengono spesso utilizzati per prevenire il riflusso nell'esofago (esofago).

In caso di gastrite o ulcere gastriche, un ambiente meno acido nei succhi gastrici favorisce la guarigione. Gli IPP sono anche usati per supportare il trattamento di un'ulcera duodenale (ulcus duodeni).

Un altro campo di applicazione è la cosiddetta protezione dello stomaco quando si assumono farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) a lungo termine. I FANS contengono agenti antinfiammatori, la cui azione principale è quella di bloccare le cicloossigenasi (COX), che svolgono un ruolo importante nella sensazione di dolore. L'inibizione dell'ormone tissutale COX ha quindi, tra le altre cose, un effetto antidolorifico. Tuttavia, i FANS hanno anche un effetto inibitore sulla formazione della membrana mucosa gastrica, in modo che l'effetto protettivo del muco gastrico sia ridotto. L'assunzione aggiuntiva di IPP serve quindi a proteggere la mucosa gastrica aumentando il valore del pH.

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Rischi ed effetti collaterali

Un uso a breve termine degli IPP è associato a pochi rischi. In rari casi, ci sono sintomi aspecifici come dolore addominale, diarrea o vertigini e mal di testa, che scompaiono dopo un periodo di abituarsi.

I rischi reali sorgono principalmente con le terapie a lungo termine. Un problema generale deriva dal pH più elevato nello stomaco. Ciò rende più difficile abbattere le proteine ​​di grandi molecole e rimuovere minerali e oligoelementi dalla polpa del cibo.

Un'altra area problematica è la riduzione del fattore intrinseco mediante l'assunzione di PPI. È una glicoproteina speciale che lega la vitamina B12 sensibile all'acido (cobalamina) dalla polpa del cibo nello stomaco e può quindi proteggere dall'acido cloridrico. A lungo termine, questo può portare a una carenza di vitamina B12 con lo sviluppo di sintomi di carenza corrispondenti come problemi neurologici da lievi a gravi o arteriosclerosi.