stavudina

A stavudina è un inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa. È usato per trattare le infezioni da HIV.

Cos'è la stavudina?

Il principio attivo stavudina è usato per trattare malattie da HIV come l'AIDS. Viene somministrato come parte di una terapia di associazione antiretrovirale. La stavudina è un componente degli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI).

La sintesi della stavudina è avvenuta nel 1966 ad opera del chimico americano Jerome Phillip Horwitz (1919-2012). Tuttavia, non è stato fino alla metà degli anni '90 che l'agente è stato utilizzato in Europa. È prodotto dalla società farmaceutica statunitense Bristol-Myers Squibb (BMS).

Al momento, tuttavia, la stavudina è usata raramente nei paesi industrializzati occidentali. La ragione di ciò è la scarsa tolleranza del farmaco. Tuttavia, la sua somministrazione a volte può essere utile nel caso di speciali combinazioni di mutazioni come parte della terapia di salvataggio.Stavudine è offerto con il nome commerciale Zerit®.

Effetto farmacologico

La stavudina è classificata come inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa. Ciò significa che il farmaco ha un effetto inibitorio sull'enzima trascrittasi inversa. L'enzima è estremamente importante per i virus HI per sovrascrivere l'RNA virale nel DNA umano, che consente agli agenti patogeni di moltiplicarsi.

La stavudina è anche uno dei cosiddetti profarmaci. Il farmaco è un precursore di un principio attivo che non ha ancora alcun effetto contro i virus. È solo all'interno del corpo che la sostanza viene convertita nella sostanza medicinale effettivamente efficace.

Questo ha la proprietà di inibire la trascrittasi inversa, in modo che i virus HI residenti nel corpo non possano più moltiplicarsi. Questo effetto a sua volta riduce la quantità di virus nell'organismo. Allo stesso tempo, il numero di globuli bianchi speciali, che includono linfociti T CD-4 positivi, può aumentare. Questo effetto può rafforzare il sistema di difesa del corpo.

Uno degli svantaggi della stavudina è che i virus HI spesso diventano rapidamente insensibili al principio attivo. La ragione di ciò è la pronunciata adattabilità e modificabilità del virus HI. Per questo motivo, la stavudina è sempre utilizzata nella terapia di combinazione e viene somministrata con molti altri farmaci.

Una volta che la stavudina ha raggiunto la cellula del corpo infetto e da essa è stata assorbita, la sostanza viene convertita in un metabolita attivo, che blocca quindi l'enzima trascrittasi inversa.

La biodisponibilità orale della stavudina è piuttosto elevata intorno al 90%. Un consumo simultaneo di cibo difficilmente ha un effetto negativo sul principio attivo. L'emivita plasmatica della stavudina è di circa 1,5 ore.

Applicazione e uso medico

Stavudine è usato per trattare le infezioni da HIV come l'AIDS. Il principio attivo rafforza il sistema immunitario umano e combatte la malattia da immunodeficienza o almeno ne ritarda l'insorgenza. Una cura dell'AIDS non è possibile con la stavudina. Tuttavia, il farmaco ha un effetto positivo sull'aspettativa di vita e sulla qualità della vita del paziente.

Tuttavia, la stavudina viene utilizzata solo quando tutte le altre opzioni di trattamento non hanno successo. La ragione di ciò sono i forti effetti collaterali del farmaco. Per questo motivo, l'agente anti-AIDS dovrebbe essere somministrato solo per un breve periodo.

Stavudine viene assunto sotto forma di capsule rigide, che hanno una dose da 30 a 40 milligrammi. Il dosaggio raccomandato è due volte 30 milligrammi per i pazienti che pesano meno di 60 chilogrammi e due volte 40 milligrammi per i pazienti che pesano più di 60 chilogrammi. Le capsule devono essere assunte a stomaco vuoto 60 minuti prima dei pasti.

Rischi ed effetti collaterali

L'assunzione di stavudina spesso provoca effetti collaterali indesiderati. I sintomi più comuni sono dolore o intorpidimento alle mani e ai piedi, formicolio, dolore toracico, mal di testa, brividi, febbre, malessere generale, diarrea, nausea, vomito, rottura del tessuto adiposo degli arti, mal di schiena e una maggiore suscettibilità alle infezioni.

Altri effetti collaterali comuni sono problemi di sonno, infiammazione del pancreas, costipazione, tumori cutanei benigni, prestazioni ridotte, ridistribuzione del grasso corporeo, lieve disfunzione epatica, dolore ai muscoli e alle articolazioni, orticaria, eruzioni cutanee, prurito, iperacidità del corpo, ansia e depressione . A volte le persone colpite possono anche soffrire di anemia, ghiandole mammarie ingrossate, disturbi del sangue nel midollo osseo, ittero o fegato infiammato.

Un problema con i malati di AIDS è che gli effetti collaterali del farmaco sono spesso difficili da distinguere dai loro sintomi correlati alla malattia. Inoltre, gli effetti collaterali possono anche derivare dalla terapia combinata, quindi non è possibile assegnare un trigger esatto.

L'entità degli effetti collaterali indesiderati è anche influenzata dalla dose e dalla durata della terapia. Abbassando la dose a volte è possibile ridurre gli effetti collaterali gravi. Occasionalmente, è utile anche il passaggio a un altro inibitore della trascrittasi inversa.

Nelle prime fasi del trattamento con stavudina, i malati di AIDS spesso soffrono di un deterioramento della loro salute. La ragione di ciò è la reazione del sistema immunitario più forte ai patogeni presenti nel corpo. In questi casi, i medici parlano di una sindrome da riattivazione immunitaria. Tuttavia, se il paziente reagisce positivamente al farmaco, i sintomi della malattia migliorano significativamente dopo poche settimane.

In caso di ipersensibilità alla stavudina, il farmaco non deve essere somministrato. Lo stesso vale per l'infiammazione del pancreas e la grave disfunzione renale.

Stavudina deve essere utilizzata durante la gravidanza solo se il medico valuta attentamente i benefici e i rischi del trattamento in anticipo. Gli esperimenti sugli animali hanno mostrato effetti dannosi sul bambino.