repaglinide

repaglinide è un ingrediente attivo che viene utilizzato nel diabete mellito di tipo 2 quando le misure dietetiche, la riduzione del peso e l'allenamento fisico non riducono sufficientemente lo zucchero nel sangue. Inibendo i canali del potassio delle cellule beta nel pancreas, l'agente porta al rilascio di insulina. Se il dosaggio e le condizioni d'uso vengono rispettati, la repaglinide è ben tollerata.

Cos'è la repaglinide?

Il farmaco antidiabetico orale repaglinide aumenta la secrezione di insulina dal pancreas endocrino. Si lega specificamente ai canali del potassio e quindi provoca il rilascio di insulina.

La repaglinide appartiene al gruppo dei principi attivi glinide ed è un derivato dell'acido benzoico. Funziona solo in presenza di glucosio e ha una breve durata d'azione.

Effetto farmacologico sul corpo e sugli organi

Il farmaco repaglinide viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale dopo l'assunzione orale. La concentrazione plasmatica massima viene raggiunta dopo un'ora e scende di nuovo rapidamente. Dopo 4-6 ore, il farmaco viene completamente eliminato.

L'effetto farmacologico della repaglinide consiste nell'inibizione del canale del potassio ATP-dipendente delle cellule beta del pancreas. Il canale del potassio è un grande complesso di diversi siti di legame per le molecole del corpo. Le proteine ​​di membrana adiacenti, i recettori della sulfonilurea, regolano l'apertura del canale. Le molecole endogene, ma anche farmaci come la repaglinide, interagiscono con questi specifici recettori. Maggiore è l'affinità per i recettori, più potente è il farmaco. L'inibizione del canale del potassio porta ad una depolarizzazione delle cellule beta con successiva apertura dei canali del calcio. L'aumento dell'afflusso di calcio nelle cellule beta induce quindi il rilascio di insulina.

La repaglinide agisce rapidamente e solo contro lo zucchero nel sangue postprandiale. In particolare, l'efficace abbassamento della glicemia postprandiale è attualmente considerato importante per ridurre gli eventi cardiovascolari a lungo termine. Inoltre, ci sono meno ipoglicemie perché, da un lato, la durata d'azione è breve e, dall'altro, i glinidi inibiscono solo il canale del potassio in presenza di zucchero. Di conseguenza, l'effetto della repaglinide è indebolito con la diminuzione dello zucchero nel sangue e la secrezione basale di insulina non viene influenzata.

Il farmaco viene scomposto principalmente dal sistema epatico tramite gli enzimi CYP2C8 e CYP3A4 del citocromo P-450. CYP28C gioca un ruolo più importante qui. Pertanto, il metabolismo del farmaco può essere sensibilmente modificato se i due enzimi vengono inibiti o aumentati da altri farmaci. In particolare, l'inibizione degli enzimi può portare ad un aumento dei livelli di repaglinide nel sangue, che può potenzialmente causare ipoglicemia. Il 90% del farmaco viene escreto nella bile e solo l'8% circa attraverso i reni.

Applicazione medica e uso per il trattamento e la prevenzione

La repaglinide viene utilizzata nel diabete mellito di tipo 2 quando la normalizzazione della glicemia non può essere raggiunta attraverso la dieta, l'allenamento fisico e la riduzione del peso. Può essere somministrato in monoterapia, ma può anche essere combinato con alcuni altri farmaci antidiabetici. A causa della rapida azione della repaglinide, si consiglia di assumerla prima dei pasti principali, idealmente 15 minuti prima del pranzo.

La dose iniziale è di 0,5 mg e può essere aumentata fino a una dose singola massima di 4 mg ad intervalli di 1-2 settimane, se necessario. Quando si passa da un altro farmaco antidiabetico alla repaglinide, la dose iniziale è di 1 mg. La dose massima giornaliera è di 16 mg. Il farmaco può essere utilizzato anche nei casi di insufficienza renale, poiché la repaglinide viene eliminata difficilmente per via renale. Tuttavia, a seconda della costellazione del caso, dovrebbe essere considerata una riduzione della dose.

Il livello di zucchero nel sangue e l'emoglobina glicata (HbA1c) devono essere controllati regolarmente da un medico per garantire una terapia adeguata. Inoltre, l'effetto della repaglinide può diminuire nel corso del trattamento. Questo cosiddetto fallimento secondario può sorgere a causa della progressione del diabete mellito o di una ridotta risposta al farmaco.

Rischi ed effetti collaterali

Esistono alcune controindicazioni all'uso della repaglinide. Quindi non deve essere utilizzato con un diabetico di tipo 1. L'uso è controindicato anche in caso di disfunzione epatica o deragliamento del metabolismo del glucosio, nel senso di chetoacidosi. Allo stesso modo, l'uso nelle persone di età inferiore a 18 anni e negli adulti di età superiore a 75 anni non è stato adeguatamente studiato, motivo per cui la somministrazione di repaglinide non è raccomandata in questi gruppi di pazienti.

La repaglinide non deve essere usata durante la gravidanza o l'allattamento. Il rischio di sovradosaggio, con conseguente ipoglicemia, è basso se il dosaggio viene rispettato e vengono assunti pasti sufficienti. In linea di principio, tuttavia, l'ipoglicemia è possibile con la repaglinide, come con altri farmaci antidiabetici. Tuttavia, la breve emivita della repaglinide riduce il rischio. Se si verificano reazioni ipoglicemiche, di solito sono lievi.

In casi molto rari, ulteriori effetti collaterali sono reazioni allergiche, disfunzione epatica e disfunzione oculare. I disturbi del tratto digerente come la diarrea o il dolore addominale sono più comuni.

Esistono numerosi farmaci che interagiscono con la repaglinide in modo tale da aumentare il potenziale ipoglicemico della repaglinide. Questi includono in particolare gemfibrozil, claritromicina, itraconazolo, ketoconazolo, trimetoprim, ciclosporina, clopidogrel, altri agenti antidiabetici, inibitori delle monoaminossidasi, ACE inibitori, salicilati, FANS, alcol e steroidi anabolizzanti. In particolare, una combinazione con gemfibrozil non è consigliabile perché studi clinici hanno dimostrato che questo farmaco aumenta significativamente l'emivita della repaglinide e la sua potenza. L'ipoglicemia potrebbe quindi essere scatenata più frequentemente. D'altra parte esistono farmaci, come la rifampicina, che riducono l'effetto della repaglinide e quindi rendono necessario aumentare la dose.

Anche altri stress fisici, come infezioni, traumi e febbre, possono aumentare i livelli di zucchero nel sangue, il che potrebbe rendere necessario un aggiustamento della dose.