Daunorubicin è un farmaco della classe dei citostatici e delle antracicline. L'agente è usato come agente citostatico.
Che cos'è la daunorubicina?
La daunorubicina è sia un glicoside che un antibiotico. Proviene dal gruppo delle antracicline. Le antracicline sono antibiotici usati nella chemioterapia come citostatici contro vari tumori maligni.
L'antibiotico daunorubicina è prodotto dalle specie batteriche Streptomyces peuceticus e Streptomyces coeruleorubidus. Da un punto di vista chimico, la struttura molecolare di base del farmaco è costituita da quattro anelli benzenici di seguito. Di conseguenza, la daunorubicina appartiene al gruppo dei composti idrocarburici aromatici o agli aromatici.
La daunorubicina è in forma solida a temperatura ambiente. Il punto di fusione è di 208 ° Celsius, la solubilità in acqua è scarsa. La daunorubicina richiede una prescrizione ed è usata per trattare vari tipi di cancro. Per fare questo, il farmaco viene infuso per via endovenosa. A differenza di altri farmaci citotossici, la daunorubicina non viene utilizzata come farmaco immunosoppressore nelle malattie autoimmuni.
Effetto farmacologico
La daunorubicina è un cosiddetto intercalante del DNA. La struttura planare del farmaco provoca l'intercalazione nelle basi azotate del DNA. Il termine intercalazione descrive lo stoccaggio reversibile di atomi, molecole, ioni o altri composti chimici nel DNA. Nel caso della daunorubicina, il farmaco è incorporato nel DNA. Il processo di intercalazione interrompe la replicazione del DNA. Anche la trascrizione del DNA è compromessa.
Se la replicazione è disturbata, la mitosi non può aver luogo. Nella mitosi, il nucleo si divide e il DNA si divide. Senza mitosi, non può aver luogo alcuna divisione cellulare o le cellule che sorgono in una mitosi disturbata muoiono per la morte cellulare programmata (apoptosi). Poiché le cellule tumorali si dividono particolarmente spesso e particolarmente rapidamente, sono maggiormente colpite dai farmaci che influenzano la mitosi. Tuttavia, molti degli effetti collaterali sorgono perché le cellule del corpo nel suo complesso sono stentate nella crescita da farmaci di questo tipo.
Oltre alla replicazione e alla trascrizione, anche la sintesi dell'RNA con formazione di polipeptidi è influenzata dagli effetti della daunorubicina. La daunorubicina ha anche un effetto inibitorio sulla topoisomerasi II, enzima che svolge anche un ruolo importante nella divisione cellulare.
La daunorubicina, tuttavia, ha un terzo meccanismo d'azione. Dopo che la daunorubicina è stata assorbita, il farmaco viene attivato. In una reazione redox, viene creato un prodotto intermedio che ha un effetto simile ai radicali liberi. Trasferisce gli elettroni all'ossigeno molecolare. Questo a sua volta viene convertito in radicali idrossilici e superossido. Entrambe le forme di radicali hanno un effetto citotossico. Danneggiano il DNA e quindi preferenzialmente le rotture del filamento del DNA.
Applicazione e uso medico
La daunorubicina è un farmaco citostatico utilizzato per il trattamento dei tumori maligni. Negli adulti, il farmaco viene utilizzato nel trattamento della leucemia mieloide acuta e della leucemia linfoblastica acuta. Nella leucemia mieloide acuta (LMA), il sistema di formazione del sangue è interessato. C'è un massiccio aumento dei precursori immaturi delle cellule del sangue nel midollo osseo. Nella leucemia linfocitica acuta (LLA), le cellule precursori dei linfociti degenerano.
La terapia delle due forme di leucemia avviene quasi sempre in combinazione con altri farmaci citostatici. La daunorubicina è utilizzata anche nei bambini per il trattamento della leucemia mieloide acuta e per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta. La daunorubicina è anche combinata con altri citostatici qui. Nella leucemia linfoblastica acuta, la daunorubicina viene somministrata nella cosiddetta fase di induzione, cioè all'inizio del trattamento.
Rischi ed effetti collaterali
Gli effetti collaterali della daunorubicina si basano sui suoi effetti citotossici e inibitori della crescita. In generale, i tessuti che hanno un alto tasso di divisione e / o crescita cellulare sono particolarmente colpiti. Questi includono, ad esempio, le mucose, i capelli e il midollo osseo. Nel tratto gastrointestinale, la daunorubicina può danneggiare la mucosa. Il danno può essere minore, ma possono anche svilupparsi ulcere. Ciò si traduce in dolore alla bocca o alla zona dello stomaco, a seconda della posizione.
A causa del danno alla mucosa, può anche svilupparsi nausea. A volte i pazienti devono vomitare più volte al giorno. Ciò è dovuto, da un lato, al danno alla mucosa e, dall'altro, direttamente alla daunorubicina. Il danno alla mucosa può essere così grave da compromettere la funzione intestinale. Questo può portare a diarrea che richiede un trattamento.
La daunorubicina danneggia anche la formazione del sangue nel midollo osseo. Questo crea una mancanza di leucociti (leucopenia), trombociti (trombopenia) ed eritrociti (anemia). Il punto minimo di formazione del sangue viene raggiunto da otto a dieci giorni dopo la somministrazione di daunorubicina. Il sistema ematopoietico si è generalmente ripreso circa tre settimane dopo la somministrazione.
A causa della mancanza di globuli bianchi, le infezioni si verificano più frequentemente durante e dopo la terapia con daunorubicina. Si tratta principalmente di infezioni da batteri e funghi. Questi possono essere pericolosi per la vita. La trombopenia aumenta il rischio di sanguinamento nel paziente.
Un tipico effetto collaterale della terapia con daunorubicina è la caduta dei capelli. La crescita dei capelli può arrestarsi o completa la caduta dei capelli. Questo effetto collaterale della daunorubicina è generalmente completamente reversibile.
D'altra parte, gli effetti cardiotossici della daunorubicina possono causare danni irreversibili. La cardiotossicità acuta provoca aritmie, angina pectoris e infiammazione del muscolo cardiaco. Il tipo tardivo spesso si manifesta solo settimane, mesi o anni dopo la somministrazione di daunorubicina. I pazienti sviluppano edema polmonare o insufficienza cardiaca. La cardiomiopatia può essere così grave che diventa necessario un trapianto di cuore.
A causa dei suoi gravi effetti collaterali, la daunorubicina non deve essere somministrata durante la gravidanza o durante l'allattamento. Anche gravi malattie cardiache sono controindicazioni.
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