daclizumab rappresenta un anticorpo monoclonale terapeutico che agisce contro il recettore dell'interleuchina-2 (CD25). Il farmaco è stato sviluppato per ridurre le reazioni di rigetto nei trapianti di rene. Ma ha anche dimostrato la sua efficacia contro la sclerosi multipla.
Che cos'è daclizumab?
Daclizumab è un anticorpo monoclonale sviluppato per l'immunosoppressione nei trapianti di organi. In particolare, le prime applicazioni sono state per ridurre le reazioni di rigetto nei trapianti di rene.
Il farmaco è un anticorpo monoclonale umanizzato appartenente al tipo IgG1. L'anticorpo è prodotto da cellule di mieloma GS-NSO murine. Le cellule di mieloma GS-NSO sono create dalla fusione di cellule B con cellule di mieloma. Le cellule del mieloma sono cellule immunitarie maligne e degenerate che, combinate con le cellule B produttrici di anticorpi, assicurano la divisione cellulare permanente e quindi la nuova produzione delle cellule.
La linea cellulare risultante produce costantemente anticorpi che agiscono solo contro un'area specifica (epitopo) sulla superficie dell'antigene. Inizialmente, il principio attivo daclizumab è stato sviluppato negli Stati Uniti presso il National Institutes of Health dalla società PDL Biopharma. Tuttavia, è prodotto e venduto dalla società farmaceutica Hoffmann-La Roche con il nome commerciale Zenapax® per il trattamento immunosoppressivo dopo un trapianto di rene.
PDL Biopharma ha successivamente formato un'alleanza con la società di biotecnologie Biogen Idec per sviluppare ulteriormente daclizumab per il trattamento della sclerosi multipla. I risultati nel contenere questa malattia sono buoni. Gli studi hanno dimostrato che la situazione neurologica dei pazienti si è almeno stabilizzata e talvolta anche migliorata.
Effetto farmacologico
Daclizumab ha effetti immunosoppressivi. Gli anticorpi monoclonali agiscono contro il recettore dell'interleuchina-2 (CD25). Questo recettore funge da punto di attracco per l'interleuchina-2. L'interleuchina-2 è un fattore di crescita e stimola la crescita e la rigenerazione dei linfociti B e T. Inoltre stimola la formazione di interferoni, altre interleuchine e fattori di necrosi tumorale. Allo stesso tempo, attiva anche le cellule citotossiche come le cellule natural killer, le cellule killer attivate dalle linfochine oi linfociti che distruggono il tumore.
Infine, attiva anche i macrofagi. Tuttavia, l'interleuchina-2 può svolgere queste funzioni solo dopo essersi legata ai recettori dell'interleuchina-2. Se il recettore è bloccato dall'anticorpo monoclonale, le cellule immunitarie non possono più essere attivate così fortemente. Il sistema immunitario è indebolito e con esso le reazioni di rigetto contro organi estranei. Nella sclerosi multipla viene inibita la reazione autoimmune del sistema immunitario contro le guaine midollari del sistema nervoso centrale.
Applicazione e uso medico
In Europa, daclizumab è stato utilizzato dopo trapianti di rene come parte della terapia di associazione con corticosteroidi e ciclosporina. Tuttavia, su richiesta del produttore in data 01/01/2009, l'omologazione è stata ritirata per motivi commerciali. Il ritiro quindi non ha nulla a che fare con effetti collaterali.
Oltre al suo utilizzo nei trapianti di rene, studi clinici hanno mostrato buoni risultati nei trapianti di cuore. Oggi è usato con successo anche per l'uveite. L'uveite è un'infiammazione della pelle media dell'occhio. Questa malattia è una reazione autoimmune contro l'uvea (pelle media dell'occhio) dopo precedenti infezioni. L'uso di anticorpi monoclonali contro il recettore IL-2 migliora i sintomi, poiché le reazioni infiammatorie indotte immunologicamente sono indebolite.
Lo stesso meccanismo viene utilizzato per trattare la sclerosi multipla. Nella sclerosi multipla, il sistema immunitario reagisce contro le guaine mieliniche del sistema nervoso centrale. Le lesioni si sviluppano in queste guaine mieliniche, che a lungo termine portano a problemi neurologici. Riducendo le reazioni infiammatorie, tali lesioni alle guaine midollari possono inizialmente essere invertite.
Daclizumab viene somministrato per via endovenosa sia nei trapianti di rene che nella sclerosi multipla. Ci sono cinque infusioni in totale per i trapianti di rene. Il farmaco viene somministrato per via endovenosa per la prima volta 24 ore prima del trapianto. Viene quindi somministrata un'infusione ogni 14 giorni. In caso di sclerosi multipla, secondo gli studi attuali, si consigliano due dosi inizialmente entro due settimane e poi un'infusione ogni quattro settimane.
Rischi ed effetti collaterali
Daclizumab è assolutamente controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo e durante l'allattamento. Le reazioni di ipersensibilità sono molto rare. Questa è anafilassi, che può trasformarsi in shock anafilattico pericoloso per la vita.
Tuttavia, gli effetti collaterali più comuni includono mal di testa, insonnia, tremore, ipertensione arteriosa (pressione alta), problemi respiratori, vari disturbi digestivi, dolore ai muscoli scheletrici ed edema.
Tuttavia, negli studi, daclizumab non ha mostrato alcun effetto sulla frequenza delle infezioni o sulla frequenza dello sviluppo del cancro. Inoltre, non sono stati rilevati effetti tossici. Secondo gli studi, non esiste una dose massima tollerabile dell'applicazione.
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