ciclofosfamide

ciclofosfamide è un farmaco della classe dei farmaci citostatici. È usato per il trattamento del cancro e per la terapia di gravi malattie autoimmuni.

Cos'è la ciclofosfamide?

La ciclofosfamide è un farmaco con effetto alchilante. Gli agenti alchilanti sono sostanze chimiche che possono introdurre gruppi alchilici nel DNA. La ciclofosfamide appartiene al gruppo dei composti gas mostarda-azoto e quindi ai citostatici. I citostatici sono farmaci che inibiscono la crescita e / o la divisione cellulare. Sono usati in particolare per trattare il cancro come parte della chemioterapia.

Alla ricerca di un farmaco contro il cancro, i chimici dell'azienda farmaceutica Asta Medica hanno prodotto un derivato della senape fosfamidica. Sulla base di ciò, la ciclofosfamide è stata scoperta nel 1956. Il farmaco fu finalmente brevettato nel 1962. Oggi la ciclofosfamide è composta da bisamina e ossicloruro di fosforo. Questo crea acido fosforico ammide dicloruro. Nella reazione con 3-ammino-1-propanolo, in presenza del solvente basico trietilammina, si forma la miscela di sostanze ciclofosfamide.

Effetto farmacologico

La ciclofosfamide è uno dei profarmaci. I profarmaci sono precursori inattivi di farmaci che sviluppano il loro effetto solo attraverso vari processi metabolici nel corpo. L'effetto citotossico della ciclofosfamide è attivato solo nel fegato. Pertanto, la ciclofosfamide di per sé è una sostanza che inizialmente non ha alcun effetto citostatico.

La biodisponibilità dopo somministrazione orale è superiore al 75 percento. L'emivita è compresa tra tre e dodici ore. Nelle cellule del fegato, il farmaco viene idrossilato dal sistema del citocromo P450. Questo produce 4-idrossiciclofosfamide-aldofosfamide. Questo separa l'acroleina e quindi diventa senape fosforammide. Phosphoramidmustard è un alchilano con una bifunzione attiva. Danneggia il DNA delle cellule dai cosiddetti legami incrociati. I collegamenti incrociati sono collegamenti incrociati tra i singoli filamenti di DNA. A causa del danno al DNA, le cellule non possono più dividersi. La proliferazione delle cellule viene così inibita.

Applicazione e uso medico

La ciclofosfamide è utilizzata come agente citostatico nel trattamento di vari tumori. Di regola, il farmaco è combinato con altri citostatici in terapia. Negli adulti, la ciclofosfamide è usata per trattare il linfoma di Hodgkin e non Hodgkin. I linfomi di Hodgkin e non Hodgkin sono malattie maligne del sistema linfatico.

In combinazione con metotrexato e 5-fluorouracile, la ciclofosfamide viene somministrata nel cosiddetto schema CMF nel trattamento del cancro al seno (cancro al seno). Altre indicazioni per la ciclofosfamide sono il sarcoma dei tessuti molli e il sarcoma di Ewing. Il sarcoma di Ewing è il secondo tipo più comune di cancro alle ossa nei bambini.

La ciclofosfamide viene anche utilizzata per mobilizzare le cellule staminali per l'aferesi delle cellule staminali e come trattamento di condizionamento prima dell'immunoterapia e dei trapianti di cellule staminali. Nei bambini, non solo il sarcoma di Ewing viene trattato con ciclofosfamide. Altre aree di applicazione del farmaco sono medulloblastoma, neuroblastoma, retinoblastoma e anemia aplastica grave.

La ciclofosfamide non viene utilizzata solo nella terapia del cancro. Anche i cicli gravi di malattie autoimmuni come la granulomatosi, l'artrite reumatoide o il lupus eritematoso sistemico (LES) sono trattati con ciclofosfamide. Diversi studi hanno anche mostrato un miglioramento dei sintomi nella sclerosi multipla. Tuttavia, attualmente non vi è alcuna approvazione per il trattamento della sclerosi multipla.

Rischi ed effetti collaterali

La ciclofosfamide non deve essere utilizzata durante la gravidanza. Durante la terapia deve essere utilizzata una contraccezione adeguata in modo che la gravidanza non possa verificarsi in nessuna circostanza. Inoltre, le vaccinazioni con vaccini vivi non devono essere effettuate durante il trattamento con ciclofosfamide. L'effetto immunosoppressivo del farmaco potrebbe altrimenti portare a infezioni potenzialmente pericolose per la vita.

Come parte della terapia con ciclofosfamide, potrebbe esserci una riduzione dei globuli bianchi (leucociti). Gli effetti collaterali comuni includono nausea e perdita di capelli. Dosi cumulative di ciclofosfamide aumentano il rischio di leucemia e tumori della vescica. Come parte della chemioterapia con il farmaco, può verificarsi un'infiammazione emorragica della vescica (cistite). Pertanto, il farmaco mercapto etansolfonato di sodio (Mesna) viene somministrato in parallelo con la ciclofosfamide. Se questo dono sia davvero utile è attualmente ancora controverso. La somministrazione di Mesna di solito non è necessaria, soprattutto con dosi inferiori di ciclofosfamide, ad esempio nel trattamento delle malattie autoimmuni.

La somministrazione di ciclofosfamide può portare alla sterilità sia negli uomini che nelle donne. La crioconservazione degli ovociti e dello sperma è quindi raccomandata prima del trattamento per i pazienti che desiderano avere figli.