clopidogrel

clopidogrel è un ingrediente attivo relativamente nuovo che agisce come un inibitore dell'aggregazione piastrinica e ha un effetto sulla coagulazione del sangue.

Come anticoagulante, in determinate condizioni, il clopidogrel viene utilizzato in concorrenza con gli anticoagulanti convenzionali molto più economici come l'ASA (acido acetilsalicilico, aspirina) per prevenire infarti, ictus, impianto di stent e per trattare la malattia occlusiva periferica. In linea di principio, clopidogrel agisce come un bloccante del recettore dell'ADP, in modo che l'attivazione piastrinica dipendente dall'ADP e quindi l'aggregazione piastrinica sia inibita.

Cos'è il clopidogrel?

I trombociti, noti anche come piastrine del sangue, sono dotati di recettori dell'adenosina difosfato, attraverso i quali viene controllata l'aggregazione piastrinica, se necessario, per es. B. per chiudere i vasi sanguigni feriti.

Il farmaco clopidogrel inibisce i recettori delle piastrine del sangue in modo che possa verificarsi un'aggregazione piastrinica assente o limitata. Il clopidogrel è un derivato della tienopiridina e, nel suo ruolo di anticoagulante, appartiene al gruppo degli agenti antipiastrinici. Il farmaco viene somministrato in una forma metabolicamente inattiva e, dopo l'assunzione orale, deve prima essere convertito nella forma bioattiva dall'organismo attraverso l'ossidazione e l'idrolisi.

La biodisponibilità dopo l'assorbimento nel tratto digerente è di circa il 50%. Circa il 30% dei cittadini dell'Europa centrale è portatore di un gene mutato che riduce o impedisce completamente la conversione del principio attivo nella forma bioattiva. L'inattivazione dei recettori piastrinici dell'adenosina difosfato è irreversibile, per cui l'effetto del clopidogrel dura per alcuni giorni dopo l'interruzione del farmaco fino a quando le piastrine "vecchie" vengono sostituite da piastrine di nuova formazione che avviene dopo circa una settimana.

Effetto farmacologico

In presenza di determinate condizioni o malattie come ictus, infarto, restringimento dei vasi coronarici o malattia occlusiva arteriosa periferica (PAD), il meccanismo di riparazione innescato da questo sotto forma di aggregazione piastrinica può portare a un blocco dei vasi sanguigni con conseguenze a volte gravi.

In questi casi, gli anticoagulanti - noti anche come coagulanti o fluidificanti del sangue - hanno lo scopo di ridurre la tendenza delle piastrine del sangue a coagulare al fine di prevenire la formazione dei cosiddetti trombi (grumi di aggregazione) nelle vene o di dissolvere nuovamente i trombi esistenti. Poiché l'aggregazione delle piastrine del sangue è controllata dai recettori dell'adenosina difosfato (recettori ADP), esiste un'opzione per intervenire. Il clopidogrel convertito nella forma bioattiva rende inattivo il recettore P2Y12 dell'ADP inibendolo. L'obiettivo di ridurre la tendenza a sviluppare trombi, alcuni dei quali pericolosi per la vita, viene raggiunto. Va ricordato che il processo di inattivazione o inibizione dei recettori P2Y12 è irreversibile.

Ciò significa che le piastrine non possono riguadagnare la loro capacità di aggregarsi anche dopo che il principio attivo clopidogrel è stato scomposto nel fegato. La capacità di coagulare viene ripristinata solo attraverso il processo di rinnovamento piastrinico naturale. Il ciclo di vita delle piastrine nell'uomo è di circa 7-10 giorni, in modo che 10 giorni dopo la rottura del clopidogrel si sia verificato un completo rinnovamento delle piastrine del sangue e la capacità di coagulare sia completamente ripristinata. B. potrebbe essere importante nelle prossime operazioni.

Applicazione e uso medico

Il clopidogrel è utilizzato in una varietà di farmaci di diversi produttori, compresi i generici, sotto forma di determinati sali. Esistono monopreparazioni che contengono esclusivamente clopidogrel come ingredienti attivi, nonché prodotti combinati con almeno un altro ingrediente attivo. I preparati combinati di solito contengono ASA (aspirina) come secondo ingrediente attivo, che aiuta anche a inibire la coagulazione, ma attacca in un punto diverso del processo di coagulazione.

Per ottenere un rapido effetto anticoagulante, è necessaria una cosiddetta dose di carico da 300 a 600 milligrammi, mentre la normale dose giornaliera di mantenimento è di 75 milligrammi. Se si osserva la dose di carico, il pieno effetto si ottiene dopo 2-6 ore, mentre la piena protezione anticoagulante si ottiene solo dopo 5-7 giorni senza assumere la dose di carico. Come caratteristica speciale, devono essere osservate le interazioni con altri anticoagulanti, con alcuni antidolorifici e con i cosiddetti inibitori dei protoni per ridurre l'acidità di stomaco.

Rischi ed effetti collaterali

I pericoli maggiori associati all'assunzione di farmaci contenenti il ​​principio attivo clopidogrel sono, da un lato, che il principio attivo non viene convertito o solo in modo insufficiente nella forma bioattiva nei cosiddetti non responder a causa di una mutazione genetica nota.

Di conseguenza, la protezione anticoagulante prevista non viene raggiunta o non viene raggiunta completamente. Se non è noto se il paziente appartiene al gruppo dei non responder, l'uso regolare di clopidogrel può non avere quasi alcun effetto. Dopo tutto, circa il 30% delle persone nell'Europa centrale è affetto dalla mutazione. Devono essere considerate anche le interazioni con altri farmaci. Se vengono assunti ulteriori anticoagulanti, l'effetto anticoagulante viene solitamente intensificato. Le interazioni con antidepressivi e inibitori protonici per il trattamento del reflusso consistono in una riduzione dell'anticoagulante.

L'altro estremo è un sovradosaggio del farmaco. Non esiste un antidoto noto che, in caso di sovradosaggio accidentale, potrebbe annullare o ridurre gli effetti del clopidogrel. L'unica opzione è quella di infondere liquidi contenenti piastrine, ma è necessario assicurarsi che anche le piastrine fornite vengano modificate fintanto che clopidogrel è presente nel sangue. L'emivita per la degradazione del clopidogrel è di 7-8 ore. Durante il periodo di trattamento si possono verificare sanguinamento gastrointestinale, aumento del sanguinamento dal naso, lividi, diarrea ed eruzione cutanea come effetti collaterali indesiderati.

In caso di lesioni causate da un incidente o da una necessaria operazione di emergenza, può sorgere il problema che l'anticoagulazione ottenuta con clopidogrel non può essere tolta per un breve periodo e può portare a sanguinamento difficile da fermare.