aprotinin

aprotinin è un antifibrinolitico e come tale ha un effetto inibitore sulla scissione della proteina fibrina (cioè sulla fibrinolisi). A causa di questa proprietà, si verifica negli adesivi per tessuti. Le indicazioni includono operazioni per creare un bypass coronarico e il rarissimo deficit di alfa2-antiplasmina, che è genetico. A causa dei possibili rischi dell'aprotinina, il principio attivo è approvato in Germania solo a determinate condizioni.

Cos'è l'aprotinina?

L'aprotinina è un ingrediente farmaceutico attivo del gruppo degli antifibrinolitici. Il nome di questo gruppo di sostanze risale all'enzima fibrinolisina, oggi meglio conosciuto come plasmina.

In medicina, la fibrinolisi si riferisce anche al processo di scissione della fibrina da parte dell'enzima plasmina, che è una serina proteasi. L'inibizione temporanea della plasmina è possibile con l'aprotinina, tra le altre cose, poiché il principio attivo si lega in modo reversibile all'enzima e lo disattiva. La plasmina rimane intatta e può successivamente diventare nuovamente attiva.

L'aprotinina si trova naturalmente nei polmoni dei bovini. La produzione farmacologica del principio attivo si basa sulla fermentazione di quel tessuto. La filtrazione quindi rimuove i componenti superflui dalla sostanza. Un gel speciale viene utilizzato come aiuto nella pulizia del tessuto polmonare di manzo fermentato.

Effetto farmacologico

L'aprotinina si trova negli adesivi per tessuti. La medicina li conosce anche come colla di fibrina e li usa in chirurgia per chiudere strati di tessuto o bordi della ferita. Sono necessari due componenti, con l'aprotinina che fa parte del componente 1. Altri principi attivi di questo componente sono il fibrinogeno e il fattore XIII, la cui produzione si basa sul frazionamento del plasma sanguigno umano.

Anche la trombina, che appartiene al componente 2 dell'adesivo tissutale ed è inizialmente presente sotto forma di protrombina precursore, si basa su questa materia prima. Il componente 2 include anche cloruro di calcio o cloruro di calcio diidrato, che fornisce gli ioni di calcio di cui hai bisogno.

Quando utilizzati in chirurgia, i vari principi attivi interagiscono tra loro: la protrombina si converte in trombina e diventa così attiva enzimaticamente. Quindi divide il fattore di coagulazione fibrinogeno in fibrina e attiva il fattore XIII. Questo a sua volta intreccia i singoli fibrinomeri in una rete che il corpo umano può scomporre da solo.

Il vantaggio è che, per questo motivo, la colla di fibrina può collegare anche tessuti che sarebbero difficili da raggiungere per successive infilature dopo la cucitura. Il compito dell'aprotinina in questo contesto è di inibire l'enzima plasmina del corpo e di rallentarne la funzione. La plasmina scompone la fibrina e potrebbe quindi allentare prematuramente il tessuto bloccato.

Applicazione e uso medico

L'aprotinina può essere utilizzata, ad esempio, durante un'operazione per creare un bypass coronarico. Tale bypass è un bypass artificiale del vaso sanguigno. L'obiettivo è consentire al sangue di fluire nonostante un restringimento dell'arteria coronaria interessata.

Il bypass può bypassare sia un'arteria che una vena. La medicina chiama anche questo quadro clinico stenosi coronarica, che spesso si verifica nel contesto della malattia coronarica. Tuttavia, un bypass non è necessario o possibile in ogni caso. Per il trattamento chirurgico della costrizione, ad esempio, può essere considerato anche uno stent, in cui un tubo come endoprotesi nel vaso sanguigno è destinato a garantire il flusso.

In passato, i medici usavano l'aprotinina anche per fermare l'emorragia quando l'emorragia era causata da un aumento della fibrinolisi (iperfibrinolisi). Oggi, tuttavia, questa procedura non è più comune, poiché l'aprotinina è associata a rischi che ne rendono sensato l'uso solo in condizioni molto specifiche.

Tuttavia, l'aprotinina è ancora indicata nei casi di deficit di alfa2-antiplasmina. Questo è un deficit dell'inibitore della serina proteasi. L'inibitore si lega alla plasmina e quindi la disattiva. Una carenza può quindi provocare un'iperfibrinolisi primaria.

L'alfa2-antiplasmina viene prodotta nella giusta quantità nel fegato nelle persone sane. Il corpo può sintetizzarlo da solo. Il deficit di alfa2-antiplasmina è estremamente raro con solo pochi casi descritti e si basa principalmente su una disposizione genetica corrispondente che viene ereditata come tratto autosomico recessivo.

Per tutte le indicazioni che vengono prese in considerazione per l'utilizzo di aprotinina, è necessario valutare i singoli fattori che influenzano il rapporto costi-benefici nel singolo caso.

Rischi ed effetti collaterali

L'aprotinina ha perso temporaneamente la sua approvazione in Germania tra il 2007 e il 2013, poiché uno studio del 2006 ha indicato un possibile aumento del rischio di insufficienza renale. La rinnovata approvazione è andata di pari passo con condizioni più rigorose.

L'ipersensibilità alle proteine ​​del manzo è una controindicazione all'uso dell'aprotinina, poiché il principio attivo è un polipeptide dell'organismo bovino e proviene dai polmoni dell'animale.

Gli effetti collaterali dell'aprotinina includono reazioni anafilattiche e varie reazioni allergiche.Questi ultimi si manifestano principalmente come prurito e alterazioni patologiche della pelle (efflorescenze).

Può svilupparsi bradicardia, in cui il battito cardiaco rallenta e scende al di sotto del limite approssimativo di 60 battiti al minuto che è considerato il riferimento per gli adulti.

L'aprotinina può anche causare broncospasmo. Ciò si manifesta nei crampi dei muscoli bronchiali, che possono portare ad un aumento della resistenza delle vie aeree.

Anche i brividi e l'ipertensione (pressione alta) sono effetti collaterali indesiderati dell'aprotinina. Inoltre, possono formarsi lividi (ematomi) ed edema. Questi ultimi sono caratterizzati da un maggiore accumulo di liquidi nel tessuto.