Acylaminopenicillins

Acylaminopenicillins sono antibiotici ad ampio spettro che sono principalmente efficaci contro i batteri gram-negativi. I loro singoli principi attivi sono utilizzati in particolare per combattere i cosiddetti germi ospedalieri come Pseudomonas aeruginosa o enterococchi. Tuttavia, le acilaminopenicilline non sono stabili negli acidi e nelle beta-lattamasi.

Cosa sono le acilaminopenicilline?

Le acilaminopenicilline sono antibiotici ad ampio spettro che appartengono al gruppo delle penicilline. Una caratteristica speciale della loro struttura molecolare è il possesso di un anello beta-lattamico. Nel caso delle acilaminopenicilline, invece, l'anello beta-lattamico non è protetto dall'attacco della cosiddetta beta-lattamasi, prodotta da alcuni batteri. Inoltre, le acilaminopenicilline non sono stabili contro l'influenza degli acidi.

Le acilaminopenicilline sono utilizzate in particolare per combattere i batteri gram-negativi delle specie Pseudomonas o Proteus. Come antibiotici ad ampio spettro, tuttavia, possono anche funzionare contro alcuni batteri gram-positivi.

I principali rappresentanti del gruppo delle acilaminopenicilline sono i principi attivi azlocillina, mezlocillina, piperacillina o ampicillina. A causa della loro beta-lattamasi e instabilità acida, le acilaminopenicilline vengono somministrate per via perenterale sotto forma di infusioni venose o muscolari.

Effetto farmacologico sul corpo e sugli organi

Come tutte le penicilline, anche le acilaminopenicilline intervengono nel metabolismo dei batteri. Dopo essere penetrati nella cellula batterica, inibiscono la formazione della parete cellulare batterica. Il loro anello beta-lattamico si apre nel plasma cellulare del batterio e, una volta aperto, si lega all'enzima batterico D-alanina transpeptidasi.

Con l'aiuto della D-alanina transpeptidasi, i residui di alanina nella parete cellulare della cellula batterica sono collegati tra loro. Bloccando questo enzima, questo collegamento non può più avvenire. Il batterio perde quindi la capacità di dividersi ulteriormente e muore nel processo.

Lo sviluppo batterico della resistenza antibiotica agli antibiotici delle penicilline si basa sulla capacità del batterio di sintetizzare l'enzima beta-lattamasi. La beta-lattamasi scompone l'anello beta-lattamico dell'antibiotico prima che possa interferire con il metabolismo. Le acilaminopenicilline inoltre non sono protette dall'attacco delle beta-lattamasi, poiché l'anello nella molecola è liberamente accessibile. Tuttavia, le acilaminopenicilline sono in grado di combattere i germi resistenti con un'applicazione speciale.

Poiché le acilaminopenicilline non sono acide e beta-lattamasi stabili, devono essere iniettate per via parenterale. In questo modo entrano immediatamente nel flusso sanguigno tramite un'iniezione venosa. È anche possibile l'iniezione nel muscolo. Immediatamente dopo la somministrazione, il principio attivo penetra nella cellula del batterio e impedisce la formazione ulteriore della parete cellulare batterica. Il batterio non viene principalmente ucciso. Tuttavia, muore perché non può dividere ulteriormente.

Le acilaminopenicilline sono spesso utilizzate in combinazione con inibitori della beta-lattamasi per superare la resistenza agli antibiotici dei batteri da controllare. L'inibitore della beta-lattamasi, come suggerisce il nome, inibisce l'attività dell'enzima batterico beta-lattamasi e può quindi aumentare l'effetto delle acilaminopenicilline.

L'emivita delle acilaminopenicilline nel corpo è solo di circa un'ora. Il 60% di loro viene quindi escreto per via renale, in gran parte invariato.

Applicazione e uso medico

Le acilaminopenicilline sono ampiamente utilizzate come antibiotici ad ampio spettro nella lotta contro le infezioni con i germi opportunistici Pseudomonas aeruginosa o gli enterococchi. Di regola, questi batteri non sono molto contagiosi. Tuttavia, possono causare gravi infezioni nelle persone immunocompromesse.

Si tratta principalmente di infezioni nosocomiali (infezioni da germi ospedalieri). Questi germi entrano nel corpo in particolare attraverso ferite sulla pelle o sulle mucose. Spesso causano polmonite nei pazienti nelle unità di terapia intensiva. Inoltre, possono causare malattie delle vie urinarie dopo operazioni urologiche o l'uso di cateteri permanenti, infezioni cutanee purulente nelle ferite e persino sepsi.

La piperacillina ha la più ampia gamma di applicazioni tra le acilaminopenicilline e quindi anche tra le penicilline. Agisce contro i batteri gram-negativi come enterobatteri, Pseudomonas aeruginosa e anaerobi, nonché contro i germi gram-positivi. Sebbene il suo effetto contro i batteri gram-positivi sia peggiore di quello di alcune altre penicilline, è considerato sufficiente nel contesto di un effetto ad ampio spettro.

Oltre al suo utilizzo nella lotta contro i germi ospedalieri, la piperacillina viene utilizzata anche per infezioni urogenitali, gonorrea, ascessi nella zona addominale, polmonite, sepsi, endocardite batterica, infezioni in ferite e ustioni, infezioni ossee e articolari.

La piperacillina viene somministrata sia come una singola preparazione che in combinazione con inibitori delle beta-lattamasi. Il principio attivo azlocillina, invece, è particolarmente efficace contro gli enterococchi e lo Pseudomonas aeruginosa. Viene spesso utilizzato insieme alla cefalosporina per infezioni molto gravi causate da agenti patogeni sconosciuti.

La mezlocillina ha anche un ampio spettro di attività. Tuttavia, è meno efficace dell'azlocillina nel trattamento delle infezioni da Pseudomonas. L'ampicillina è anche un antibiotico ad ampio spettro, ma nel complesso è meno efficace di qualsiasi altra acilaminopenicillina.

Rischi ed effetti collaterali

Oltre ai numerosi effetti positivi, in alcuni casi l'uso di acilaminopenicilline comporta anche dei rischi. Prima di utilizzarli, bisogna sempre controllare se c'è ipersensibilità alle penicilline. È possibile che vi sia un'allergia crociata con altri antibiotici beta-lattamici. Se questo è il caso, c'è il rischio di shock anafilattico quando si usano acilaminopenicilline. Pertanto l'uso di acilaminopenicilline è assolutamente controindicato in presenza di ipersensibilità alla penicillina.

In rari casi, possono verificarsi ulteriori effetti collaterali indesiderati. Sono possibili le cosiddette pseudoallergie con arrossamento della pelle, eruzioni cutanee e prurito.

Molto raramente si osservano febbre da farmaci, eosinofilia, gonfiore indolore della pelle (edema di Quincke), anemia, infiammazione vascolare, infiammazione renale o anche un aumento permanente delle piastrine. Nel complesso, i rischi sono più o meno gli stessi di quelli osservati quando si usano altri antibiotici.