Sindrome di Senior Løken

Quello molto raro Sindrome di Senior Løken (SLSN) incarna una delle tante possibili forme di ciliopatia ereditaria. La sindrome ereditaria autosomica recessiva è caratterizzata dall'associazione tra nefronoftisi, una forma speciale di infiammazione renale interstiziale e degenerazione retinica (distrofia retinica). A seconda del tipo di difetto genetico, i sintomi della degenerazione retinica compaiono durante o subito dopo la nascita o successivamente durante l'infanzia.

Che cos'è la sindrome di Senior Løken?

Il Sindrome di Senior Løken (SLSN) rappresenta una delle circa 20 forme conosciute di ciliopatia e si differenzia da altre forme di ciliopatia nella concomitanza di nefronoftisi (infiammazione interstiziale dei reni) e distrofia retinica con compromissione della vista da grave a estremamente grave.

Una differenziazione esatta della SLSN da altre ciliopatie non è sempre possibile perché ci sono sovrapposizioni genetiche e fenotipiche con altre ciliopatie. Le ciglia svolgono un ruolo importante nel movimento delle cellule e nel "trasporto" extracellulare di sostanze solide e liquide, nonché in molti processi sensoriali come gli impulsi.

Le ciglia sono protuberanze citoplasmatiche della membrana cellulare. Le ciliopatie, disturbi funzionali delle ciglia, hanno quindi un effetto quasi sistemico su molti processi metabolici e sulle prestazioni sensoriali. La degenerazione retinica, associata alla sindrome di Senior Løken, ha due forme diverse.

L'amaurosi di Leber è la forma più grave, che è già evidente durante e subito dopo la nascita a causa delle limitazioni del campo visivo e delle reazioni pupillari indebolite e dei nistagmi.

cause

Come molte altre ciliopatie, la sindrome di Senior Løken è causata esclusivamente da difetti da oligogenici a poligenici. Nel complesso, l'attenzione si concentra sui mutanti di sette diversi geni in diversi loci come trigger di SLNS. In futuro, potrebbero essere aggiunti altri geni perché la ricerca in questo settore non è stata ancora completata.

I geni che codificano le proteine ​​nelle ciglia hanno una grande influenza sullo sviluppo e quindi anche sulla funzionalità dei fotorecettori nella retina e sulle cellule dell'epitelio tubulare dei reni. Poiché la malattia è ereditata in modo autosomico recessivo, può verificarsi solo se i difetti genetici sono presenti su entrambi i cromosomi e si scontrano.

Con la combinazione di un gene "sano" e di un gene mutato, prevale la codifica del gene non mutato, in modo che il SLNS non compaia, sebbene la predisposizione genetica sia latente.

Non c'è (ancora) una comprensione completa delle connessioni tra i difetti genetici che portano allo scoppio della malattia. Sono anche in discussione le catene di interazione epistatica di determinati geni, cioè le interazioni di alcuni geni non omologhi tra loro.

Sintomi, disturbi e segni

I sintomi di SLSN di solito compaiono subito dopo la nascita o durante la fase di sviluppo del bambino. Poiché i reni e la retina sono ugualmente colpiti, segni e disturbi si manifestano in parallelo in entrambi i sistemi di organi, i reni e gli occhi (retina).

In genere, subito dopo la nascita si possono osservare segni di poliuria, aumento anormale dell'escrezione urinaria e polidipsia associata, maggiore assunzione di liquidi. I segni di distrofia retinica di solito si manifestano immediatamente dopo la nascita sotto forma di restrizioni del campo visivo e deboli riflessi pupillari.

In molti casi, si osservano anche nistagmi, movimenti a scatti a cascata degli occhi che sono normalmente innescati da impulsi dai canali semicircolari nell'orecchio interno durante l'accelerazione. I sintomi che compaiono sui reni e sulla retina sono causati dai processi degenerativi progressivi delle cellule funzionali dell'epitelio renale e dei fotorecettori nella retina degli occhi.

Diagnosi e decorso della malattia

I sintomi che si sviluppano in relazione alla SLSN non sono molto specifici e potrebbero indicare anche una serie di altre malattie. Pertanto, per chiarimenti si raccomandano esami completi come test di funzionalità renale, test di laboratorio delle urine e un'ecografia dell'addome superiore.

Se l'esame si svolge nell'infanzia, si raccomanda anche un test di funzionalità epatica per escludere la fibrosi epatica. Per quanto riguarda gli occhi, gli esami del fondo, dell'acuità visiva, del campo visivo e della visione dei colori vengono utilizzati per differenziarsi da altre malattie. Un elettroretinogramma e la misurazione dei movimenti oculari involontari completano gli esami.

Il decorso della SLSN è determinato principalmente dall'andamento della degenerazione del tessuto renale funzionale. Mentre i processi di degradazione nella retina alla fine portano alla cecità, la prognosi del decorso generale della malattia è molto sfavorevole a causa dei processi di degradazione nei reni, se non trattata.

complicazioni

A causa della sindrome di Senior Løken, le persone colpite soffrono principalmente di gravi problemi visivi. Di norma, questi si verificano immediatamente dopo la nascita, quindi le persone colpite soffrono già di restrizioni significative nella vita di tutti i giorni e quindi anche dallo sviluppo durante l'infanzia. Nella peggiore delle ipotesi, può portare alla completa cecità.

In molti casi, i pazienti dipendono dall'aiuto di altre persone nella loro vita quotidiana e, soprattutto in giovane età, non possono fare facilmente molte cose quotidiane. Questo può anche portare a disturbi psicologici o depressione. Inoltre, i sintomi di questa sindrome si verificano anche nei reni, in modo che i pazienti possano soffrire di insufficienza renale. Nel peggiore dei casi, ciò può portare alla morte della persona interessata.

I pazienti dipendono quindi da un trapianto di rene o dalla dialisi. Di norma, la sindrome di Senior Løken porta sempre a una completa perdita della vista, che non può essere curata. I problemi renali possono essere limitati con uno stile di vita sano e favorevole. Tuttavia, nella maggior parte dei casi l'aspettativa di vita del paziente è significativamente ridotta dalla sindrome.

Quando dovresti andare dal dottore?

La sindrome di Senior Løken deve sempre essere trattata da un medico. Nella maggior parte dei casi, questa malattia non può guarire da sola, quindi la persona interessata dipende sempre dalle cure mediche. Poiché la sindrome di Senior Løken è una malattia genetica, se si desidera avere figli è opportuno effettuare anche la consulenza genetica per evitare che la sindrome venga trasmessa ai propri discendenti. Un medico dovrebbe essere consultato se la persona interessata soffre di fastidio agli occhi.

Questi sintomi compaiono senza una ragione particolare e non scompaiono da soli. Inoltre, i sintomi dei reni indicano anche la sindrome di Senior Løken e devono anche essere controllati da un medico se si verificano insieme a problemi agli occhi. Se la sindrome di Løken senior non viene trattata, nel peggiore dei casi, la persona colpita può diventare completamente cieca. Pertanto, la diagnosi precoce della sindrome è molto importante.

Nel caso della sindrome di Senior Løken, può essere visto principalmente un medico generico. Un ulteriore trattamento viene quindi eseguito da un internista o da un oftalmologo.

Trattamento e terapia

Se la diagnosi di SLSN è positiva, è importante che i bambini affetti vengano sottoposti a regolari test di funzionalità renale per poter riconoscere la progressione graduale della malattia. Poiché attualmente non esiste una sostanza medicinale nota che possa curare la nefronoftisi giovanile, tutti i metodi di trattamento sono inizialmente mirati a combattere i sintomi e alleviare il dolore.

Un apporto controllato di sali è importante per mantenere in equilibrio l'equilibrio elettrolitico, che può spostarsi a causa della costante perdita di fluido. Se la progressione della malattia ha raggiunto una fase critica, la dialisi a breve termine e ricorrente può salvare la vita. L'unica terapia a lungo termine che può essere considerata è un trapianto di rene.

Anche per il trattamento dei problemi retinici che si sviluppano parallelamente ai problemi renali, non è noto alcun farmaco o altro trattamento che possa rallentare o addirittura arrestare la progressione della distrofia retinica. La prognosi per la progressione della distrofia retinica è quindi infausta. In definitiva, la malattia finisce sempre con una perdita totale della vista, cioè con la completa cecità.

prevenzione

La sindrome di Senior Løken è dovuta esclusivamente a cause genetiche. Eventuali misure precauzionali come cambiamenti nella dieta o farmaci preventivi non sarebbero efficaci. In linea di principio, una diagnosi prenatale è possibile se i difetti genetici nella famiglia sono noti e adeguatamente documentati.

Dopo cura

La terapia per la sindrome di Senior Løken passa direttamente alla fase post-terapia, durante la quale i bambini malati devono essere visitati regolarmente. I genitori sono responsabili del rispetto delle scadenze per il test di funzionalità renale. Dovrebbero seguire attentamente le raccomandazioni del medico per alleviare i sintomi e il dolore dei loro figli.

La malattia è ereditaria, quindi un cambiamento nella dieta migliora solo la sensazione del corpo, ma non ha un'influenza diretta sui sintomi. Tuttavia, i genitori dovrebbero garantire un buon equilibrio elettrolitico e, a tale scopo, assumere i sali prescritti dal medico. In questo modo è possibile compensare la maggiore perdita di fluido.

Devono essere fissati appuntamenti regolari per la dialisi a seconda della gravità della malattia. I bambini malati spesso si sentono indeboliti e hanno bisogno di un sostegno adeguato. Nel contesto della pianificazione familiare, la consulenza genetica è utile se il difetto genetico è noto. Questo punto gioca anche un ruolo rilevante nella prevenzione e nella cura post-operatorie combinate.

Il coinvolgimento di familiari e amici aiuta i bambini colpiti con i problemi quotidiani. Allo stesso tempo, la sicurezza aumenta se l'ambiente sociale viene informato sulla malattia. In connessione con l'impatto negativo della malattia sulla retina dell'occhio, la psicoterapia può essere utile.

Puoi farlo da solo

I bambini che soffrono della sindrome di Senior Løken hanno bisogno di un sostegno particolarmente amorevole nella vita di tutti i giorni.Soprattutto, i genitori dovrebbero assicurarsi che i reni siano regolarmente controllati per la loro funzione. Ciò consente di identificare in modo affidabile il progresso della malattia. Nell'ambito della diagnostica prenatale, se il difetto genetico è noto, è possibile eseguire un test appropriato.

Tuttavia, la malattia ereditaria non può essere prevenuta o interrotta con una dieta sana o determinati farmaci. Nella vita di tutti i giorni è importante che i pazienti ricevano sali controllati. Questi garantiscono una famiglia equilibrata di elettroliti e ne impediscono il risciacquo a causa della continua perdita di fluido. In una fase avanzata della malattia, possono sorgere situazioni critiche. La dialisi è quindi essenziale. Spesso i bambini si abituano alla dialisi ricorrente in giovane età. Tuttavia, molti genitori sperano in un trapianto di rene per rendere la vita più facile ai loro figli.

Oltre ai problemi renali, gioca un ruolo lo sviluppo negativo della retina dell'occhio. Purtroppo, finora non è nota alcuna terapia farmacologica efficace per questo, quindi la distrofia retinica sta progredendo. A causa della prognosi infausta della malattia, il supporto psicologico è raccomandato per le famiglie colpite.