Il Osteoonychodysplasia è una sindrome malformativa correlata a mutazione con coinvolgimento predominante degli arti. Oltre alle anomalie scheletriche, è comune il coinvolgimento dei reni e degli occhi. L'obiettivo principale del trattamento sintomatico è ritardare l'insufficienza renale allo stadio terminale.
Cos'è l'osteoonicodisplasia?
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Le sindromi malformative sono caratterizzate dalla displasia di varie strutture dell'anatomia. In medicina, la displasia è la malformazione di tessuti o organi. Le manifestazioni displastiche sono, ad esempio, sottosviluppate o eccessivamente sviluppate. Il Osteoonychodysplasia è una sindrome malformativa congenita con coinvolgimento predominante delle estremità. È associato a varie malformazioni e disturbi funzionali di vari organi.
Una malattia ben nota di questo gruppo è, ad esempio, la sindrome ungueale-rotula, che è associata a deformità delle unghie e delle ossa. Come sottogruppo di osteoonchiodisplasie, la sindrome ungueale-rotula si verifica in circa un caso su 50.000 neonati in tutto il mondo. Le ragazze ne sono colpite tanto spesso quanto i ragazzi. L'età di manifestazione è considerata l'età del bambino.
Viene anche chiamata osteoonychodysplasia Sindrome di Turner-Kieser ed è associato all'ereditarietà. La malattia ereditaria è stata documentata per la prima volta negli anni '20 e '30. L'americano Turner, il tedesco Kieser e gli austriaci Trauner e Rieger sono considerati i primi a descriverlo.
cause
L'osteoonocodisplasia è una malattia ereditaria. Il sintomo complesso è ereditato con una modalità di trasmissione autosomica dominante. Gli accordi di un genitore malato si ammalano quindi con un rischio del 50 per cento della sindrome da malformazione. Nella maggior parte dei casi, quindi, è stato osservato un accumulo familiare. Tuttavia, sono stati osservati anche casi sporadici.
La causa principale di entrambe le varianti è una mutazione genetica, che corrisponde a una nuova mutazione se si verifica sporadicamente. La mutazione apparentemente colpisce il gene LMX1B sul braccio più lungo del cromosoma 9. Il locus del gene è 9q34. I precedenti studi sull'osteoonychodysplasia suggeriscono più di 80 mutazioni diverse dello stesso gene come causa della malattia. Il gene LMX1B è un fattore di trascrizione per le estremità che proviene dal gruppo delle proteine dell'omeodominio LIM.
Queste proteine sono coinvolte nello sviluppo delle estremità e nello sviluppo dei reni e degli occhi. A seconda del coinvolgimento dei reni, la sindrome ungueale-rotula è causalmente associata a diversi alleli. Una mutazione del gene LMX1B porta a una perdita di funzione del fattore di trascrizione, quindi lo sviluppo è compromesso. La malattia è associata al sistema AB0 dei gruppi sanguigni.
Sintomi, disturbi e segni
I pazienti con osteoonocodisplasia soffrono di strutture scheletriche deformate con sintomi di conduzione. Le malformazioni delle loro ossa e articolazioni compaiono ai raggi X principalmente come una rotula sottosviluppata. Spesso è presente un'esostosi ossea sulla cresta iliaca destra o sul corno posteriore del bacino. Il coinvolgimento della rotula colpisce oltre il 90% dei pazienti.
Un guasto completo della struttura si verifica in quasi un quarto di tutti i casi. La rotula sottosviluppata e parzialmente dislocata rende le ginocchia del paziente parzialmente instabili, così che lo sviluppo motorio è ritardato e le cadute sono più probabili. I gomiti hanno una capacità limitata di pronare o supinare il paziente. La testa del raggio è spesso sublussata. Nella maggior parte dei casi, la malattia è associata all'artrodisplasia dei gomiti.
Le articolazioni degli arti sono generalmente in grado di iperestensione. Altri casi clinici hanno documentato alterazioni ossee come scoliosi, attaccamento delle costole del collo e sottosviluppo delle unghie per la sindrome. In singoli casi, questi sintomi possono essere associati a problemi renali, che possono scatenare proteinuria o nefrite.
Altri sintomi di accompagnamento possono essere ipotiroidismo, sindrome dell'intestino irritabile, disturbo da deficit di attenzione o smalto dei denti sottile. Sintomi oculari e perdita dell'udito neurosensoriale spesso completano il quadro sintomatico.
Diagnosi e decorso della malattia
Il medico fa la prima diagnosi sospetta di osteoonychodysplasia tramite imaging a raggi X, che mostra i cambiamenti caratteristici nello scheletro. Anche i cambiamenti caratteristici nella membrana basale glomerulare possono spesso essere rilevati dall'ottica elettronica.
Nella maggior parte dei casi non è necessaria un'analisi genetica molecolare, poiché il quadro clinico tipico da solo corrobora la prima diagnosi sospetta. La prognosi del paziente dipende dalla gravità del singolo caso. Se gli organi sono pesantemente coinvolti, la sindrome può essere fatale.
complicazioni
Poiché l'osteoonocodisplasia è un complesso di sintomi di varie malattie ereditarie, il rischio di complicanze per i pazienti colpiti è diverso. L'aspettativa di vita nella cosiddetta sindrome ungueale-rotula, che è caratterizzata da deformazioni delle unghie e delle ossa, non è ridotta. Gli organi interni sono spesso coinvolti nelle altre forme di osteoonychodysplasia.
Oltre il 50% dei pazienti soffre di insufficienza renale. Il decorso della malattia renale, in particolare, determina la prognosi della malattia. Spesso l'insufficienza renale progredisce e porta al fatto che il paziente diventa in dialisi. In questi casi, la terapia curativa è possibile solo con un trapianto di rene. Ciò è particolarmente vero se c'è il rischio di fallimento totale di entrambi i reni.
Altre complicanze dell'osteoonocodisplasia sono scoliosi, piedi torti, malattie esotiche (gambe superiori) o articolazioni del gomito deformate. In questi casi sono necessari trattamenti ortopedici. A volte come complicanze si verificano aritmie cardiache o glaucoma. La prognosi delle aritmie cardiache varia da persona a persona.
Per evitare malattie cardiache a lungo termine, è importante ottenere un trattamento da un cardiologo. Nel glaucoma, la cecità può verificarsi in seguito se la pressione intraoculare non viene ridotta. La deformazione delle ossa e delle unghie stesse può avere effetti psicologici sul paziente se il suo aspetto gli dà la sensazione di essere socialmente escluso.
Quando dovresti andare dal dottore?
Se subito dopo la nascita si notano irregolarità visive o malformazioni del sistema scheletrico, è necessario effettuare immediatamente un controllo sanitario. Se il parto avviene con un'équipe ostetrica, i genitori normalmente non devono intraprendere ulteriori azioni. Ostetriche e medici registrano in modo indipendente lo stato di salute del bambino e documentano le anomalie. L'imaging e altri esami determinano tutte le deviazioni e viene fatta una diagnosi.
Se ci sono deviazioni nella salute, ritardi o sottosviluppo nell'ulteriore processo di sviluppo e crescita, le osservazioni dovrebbero essere discusse con un medico. È necessario un medico in caso di perdita dell'udito, possibilità di allungare eccessivamente le articolazioni o un difetto ottico nella forma dell'unghia.
Spesso nella vita di tutti i giorni si verifica una sequenza anormale di movimenti, che può essere interpretata come un'indicazione di una malattia. Un medico dovrebbe essere presentato con smalto sottile, ridotta attenzione o scarsa capacità di recupero fisica e mentale. Anche la minzione irregolare o la funzione renale devono essere esaminate e trattate da un medico.
Se i sintomi di carenza compaiono nonostante una dieta adeguata ed equilibrata, questo può essere un segnale di avvertimento per l'organismo. È necessaria una visita di controllo da un medico in modo da poter trovare la causa dei sintomi. Disturbi dell'attività del gomito e cambiamenti visivi nell'articolazione sono evidenti nell'osteoonicodisplasia.
Trattamento e terapia
Al momento non è disponibile un trattamento causale per i pazienti con osteoonychodysplasia. La malattia non può essere curata finché gli approcci di terapia genica non raggiungono la fase clinica. La terapia genica può trasformare il complesso dei sintomi in una malattia curabile in futuro, ma a questo punto i pazienti vengono trattati esclusivamente sintomaticamente.
Se sono coinvolti i reni, il trattamento della proteinuria è al centro della terapia. Questo sintomo può provocare insufficienza renale. Pertanto una riduzione della proteinuria deve essere mirata nel trattamento della nefropatia. La maggior parte dei pazienti sviluppa ancora insufficienza renale intorno ai 30 anni. Un trapianto di rene è il trattamento di scelta in questa fase.
Le displasie scheletriche dell'osteoonicodisplasia possono essere corrette anche con interventi ricostruttivi. Questo vale, ad esempio, per un fallimento della rotula. Può essere necessaria la fisioterapia per stabilizzare lo scheletro. La costruzione mirata dei muscoli fornisce supporto alle ossa e alle articolazioni per lo più ipoplastiche.
Inoltre, la fisioterapia promuove il normale sviluppo motorio. Sintomi come l'ipoplasia delle unghie sono più un problema estetico e non devono necessariamente essere corretti immediatamente. Se tuttavia si desidera il trattamento dell'ipoplasia ungueale, di solito viene eseguito un trapianto di letto ungueale.
Outlook e previsioni
Di norma, si consiglia di consultare un medico non appena compaiono i primi sintomi di osteoonychodysplasia, in quanto ciò può favorire l'ulteriore decorso della malattia. Poiché questa malattia genetica non può essere curata, le persone colpite dipendono da un trattamento puramente sintomatico, che mira a ridurre la proteinuria e quindi a ritardare l'insufficienza renale terminale.
È particolarmente importante seguire scrupolosamente le istruzioni del medico. Questo di solito include l'assunzione di diuretici e corticosteroidi, l'evitare il consumo di alcol, il monitoraggio regolare della funzione renale, una dieta equilibrata e uno stile di vita sano. È consigliabile anche frequentare la fisioterapia con esercizi di accompagnamento a casa, poiché lo scheletro e le capacità motorie possono beneficiare di muscoli più forti e quindi il decorso della malattia può essere influenzato positivamente.
Se tutte queste raccomandazioni mediche vengono seguite in modo coerente, il tempo di insufficienza renale può essere posticipato all'età massima di 30 anni in un terzo dei pazienti. Poiché molto spesso i pazienti si sentono esclusi a causa delle loro deformazioni chiaramente visibili, il trattamento psicoterapeutico o la visita di gruppi di auto-aiuto possono essere di grande aiuto per migliorare la qualità della vita.
Spesso, tuttavia, l'aspettativa di vita del paziente è significativamente ridotta a causa dell'insufficienza renale. Questo può essere contrastato solo con un trapianto di rene come opzione di trattamento finale, che di solito viene eseguito poco prima dei 30 anni. Ciò può escludere completamente la riacutizzazione della malattia durante il trapianto e quindi offrire un'ottima prospettiva delle condizioni di vita future. Se il paziente desidera avere figli, si raccomandano test genetici e consulenza, che possono escludere l'insorgenza ereditaria della malattia.
prevenzione
L'osteoonocodisplasia può essere prevenuta solo sotto forma di consulenza genetica nella fase di pianificazione familiare.
Dopo cura
Nella maggior parte dei casi, la persona affetta da osteoonychodysplasia non dispone di misure di follow-up speciali o dirette, quindi la persona colpita dovrebbe assolutamente consultare un medico molto presto in caso di questa malattia. Prima viene consultato un medico, migliore sarà di solito l'ulteriore decorso della malattia. È quindi opportuno contattare un medico ai primi segni e sintomi.
Poiché si tratta di una malattia genetica, se vuoi avere figli, dovresti assolutamente avere un test genetico e consigli per prevenire il ripetersi della malattia. La maggior parte delle persone colpite dipende da un esame permanente del rene.
Anche il consumo di alcol dovrebbe essere evitato se possibile. In generale, uno stile di vita sano con una dieta equilibrata ha un effetto positivo sull'ulteriore decorso della malattia. Anche le misure di fisioterapia sono molto importanti, in base alle quali la persona colpita può eseguire molti degli esercizi anche a casa propria.Tuttavia, non è raro che l'osteoonychodysplasia riduca l'aspettativa di vita delle persone colpite, poiché spesso porta a insufficienza renale.
Puoi farlo da solo
Non esiste una cura per l'osteoonychodysplasia, ma alcuni metodi possono essere utilizzati per alleviare i suoi effetti negativi. Nella terapia sintomatica, è importante attenersi rigorosamente alle raccomandazioni del medico. Il trattamento prevede l'assunzione regolare di corticosteroidi e diuretici. A seconda della gravità del difetto genetico, la terapia dialitica è spesso disponibile già nell'infanzia.
È necessaria molta pazienza, soprattutto nei casi gravi con malformazioni della colonna vertebrale o delle estremità. Con l'assistenza nella vita di tutti i giorni, i problemi di locomozione e varie attività possono essere ridotti. Se il piede è deformato, vengono utilizzate solette o scarpe speciali per facilitare le persone colpite. Se anche l'osso pelvico è danneggiato, potrebbero essere necessarie ulteriori misure di sollievo.
Le conseguenze psicologiche per il paziente giocano un ruolo molto importante. Spesso si sentono esclusi, soprattutto se hanno malformazioni chiaramente visibili. La partecipazione a gruppi di auto-aiuto è consigliata per una migliore qualità della vita. Anche in famiglia ha senso parlare del problema e cercare soluzioni pratiche.
Una dieta speciale può aiutare con l'insufficienza renale. Inoltre, lo scheletro è rafforzato da muscoli più forti. Con la fisioterapia regolare, il corpo acquisisce più forza e le capacità motorie si sviluppano normalmente.
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