Leucodistrofia metacromatica

Una carenza di aril solfatasi A nell'organismo porta a leucodistofia metacromatica. È una malattia metabolica genetica del cervello ed è ereditata in modo recessivo, caratterizzata da numerose mutazioni ed effetti nell'aspetto, in modo che ci siano sia nomi di sintomi diversi che differenze nella forma del decorso e nel genotipo.

Cos'è la leucodistrofia metacromatica?

Le malattie metaboliche che colpiscono principalmente il sistema nervoso centrale sono indicate in medicina come malattie da accumulo di lipidi, più precisamente come sfingolipidosi. Appartengono al gruppo delle malattie da accumulo lisosomiale, sono ereditarie e spesso presentano difetti in alcuni geni. Questo gruppo include anche il leucodistofia metacromatica.

L'aril solfatasi A è un enzima responsabile della scissione del solfato dai solfatidi. Questo processo avviene nei lisosomi delle cellule. Questi sono gli organelli cellulari sia nelle cellule animali che in quelle vegetali, che hanno versi racchiusi da una biomembrana, in cui è presente il valore del pH acido. I lisosomi contengono enzimi digestivi e scompongono i biopolimeri in monomeri.

Se l'attività di questo enzima è assente o se è meno attivo, si sviluppano gradualmente depositi di sostanze grasse nelle cellule del corpo e nel sistema nervoso centrale. I glicosfingolipidi non possono più essere scissi e i lipidi non possono più essere convertiti in lisosomi. Il solfatide viene quindi immagazzinato. Questo a sua volta porta a una rapida rottura delle guaine mieliniche. Quest'ultimo è lo strato ricco di lipidi attorno agli assoni delle cellule nervose e la scomposizione innesca la leucodistrofia.

cause

Il nome della malattia deriva dal greco e contiene entrambe le parole "colore", "bianco", "cattivo" e "nutrizione". Nella leucodistrofia metacromatica c'è una degenerazione della demielinizzazione, cioè la sostanza bianca. Le fibre nervose perdono il loro midollo e la guaina mielinica, che protegge la cellula nervosa o l'assone, viene distrutta o danneggiata nel sistema nervoso centrale.

Sintomi, disturbi e segni

Nel corso della malattia ci sono disturbi delle funzioni motorie, che si deteriorano sempre di più. Le persone colpite cambiano anche le loro capacità mentali. La funzione cerebrale è sempre più degradata.

Prima inizia la malattia, più favorevole può essere la prognosi. Una forma comune si verifica in tarda età infantile e viene quindi chiamata Sindrome di Greenfield designato. I sintomi compaiono all'età di uno o due anni, mentre lo sviluppo è inizialmente indisturbato. Anche se il bambino è già stato in grado di parlare e muoversi normalmente, improvvisamente compaiono problemi con la deambulazione e il risultato sono frequenti viaggi.

Allo stesso modo, la capacità di esprimersi nel linguaggio inizialmente si deteriora. Si verifica disartria, così come difficoltà respiratorie e di deglutizione, che sono spesso associate a questo problema.

Ne derivano debolezza muscolare e perdita dei riflessi, poiché si tratta di una malattia dei nervi periferici che mostra anche segni di paralisi spastica dopo un po '. Dolorose tensioni muscolari e riflessi patologici sono una prima indicazione di un disturbo del sistema nervoso centrale. Anche la deglutizione diventa sempre più difficile, anche se i sintomi si stabilizzano periodicamente.

Presto anche l'udito e la vista si deteriorano e può verificarsi una cecità completa. Il bambino colpito non può più muoversi autonomamente e dipende da cure e aiuto. Le capacità mentali diminuiscono, si sviluppa la demenza.

La sindrome di greenfield porta alla morte dopo alcuni anni, che si manifesta al più tardi nell'ottavo anno di vita per rigidità del corpo decerebrale, cioè rigidità del corpo in coma, in cui il tronco encefalico è interrotto. Questo mostra uno stiramento eccessivo degli arti e del tronco.

Diagnosi e decorso della malattia

Un'altra forma di leucodistrofia metacromatica è questa Sindrome di Scholz. Questa forma giovanile si manifesta principalmente nei bambini di età compresa tra i quattro ei dodici anni e si manifesta in un lento declino del rendimento scolastico e in deviazioni dal consueto modello comportamentale. Ad esempio, il bambino inizia a sognare ad occhi aperti sempre più spesso.

Altri disturbi includono postura anormale, difficoltà a camminare, tremori, disturbi della vista e del linguaggio, varie convulsioni e incontinenza urinaria. I calcoli biliari si formano anche nell'organismo, che porta a coliche e infezioni della cistifellea. Il bambino diventa rapidamente bisognoso di cure.

Se il decorso della malattia è adulto, ci sono più anomalie psicologiche. Questo può portare alla depressione, ma anche alla schizofrenia. L'inizio della malattia può cadere durante la pubertà, ma i sintomi possono anche diventare evidenti solo in età avanzata. La personalità cambia, le prestazioni diminuiscono, l'instabilità emotiva aumenta.

La perdita delle capacità motorie e mentali può essere graduale e progressiva nel corso di decenni. Il deficit multiplo di solfatasi esacerba i sintomi. Si verifica mucosulfatidosi, per cui i depositi e lo stoccaggio si verificano non solo nel sistema nervoso centrale, ma anche nella milza, nel fegato, nei linfonodi e nello scheletro.

complicazioni

Nella maggior parte dei casi, questa malattia causa vari tipi di paralisi. I pazienti soffrono anche di disturbi spastici e non di rado di crisi epilettiche. Questi sono solitamente associati a forti dolori, quindi le persone colpite soffrono anche di depressione o irritabilità nella loro vita quotidiana.

Possono verificarsi contrazioni muscolari involontarie e rendere difficile la vita di tutti i giorni. Il bullismo o la presa in giro possono verificarsi anche negli adolescenti e nei bambini. Inoltre, i pazienti spesso soffrono di scarsa concentrazione e ridotta coordinazione. Può anche portare alla perdita di memoria, in modo che lo sviluppo del bambino sia gravemente limitato dalla malattia.

Non è raro che le persone colpite si affidino all'aiuto di altre persone o dei loro genitori nella vita di tutti i giorni. Parenti o genitori possono anche sperimentare gravi disturbi psicologici o depressione.Una cura per questa malattia non è possibile, quindi solo i sintomi possono essere trattati sintomaticamente.

Di solito non ci sono complicazioni. Con l'aiuto di farmaci e terapie, i sintomi possono essere alleviati. Di norma, non è possibile prevedere universalmente se la malattia porterà a una riduzione dell'aspettativa di vita.

Quando dovresti andare dal dottore?

Disturbi e irregolarità nella mobilità sono segni di un danno alla salute che dovrebbe essere chiarito da un medico. Se i sintomi del movimento diventano più gravi, è necessario consultare un medico. Andatura instabile, vertigini, aumento del rischio di incidenti o incapacità di coordinare i normali movimenti devono essere esaminati e trattati. Se il bambino ha disturbi dello sviluppo, problemi di movimento o viaggi frequenti, c'è motivo di preoccupazione. Se, in confronto diretto ai bambini della stessa età, il bambino impara a camminare particolarmente tardi o non acquisisce sicurezza nelle sequenze di movimento, le osservazioni dovrebbero essere discusse con un medico.

Problemi respiratori o difficoltà a deglutire sono ulteriori segni di malattia. Se c'è un apporto insufficiente di ossigeno all'organismo a causa del disturbo respiratorio, minaccia una condizione pericolosa per la vita. Si consiglia quindi di consultare un medico se la pelle è pallida o bluastra. Se c'è una compromissione della capacità di parlare o l'espressività della persona interessata è compromessa, l'informazione dovrebbe essere chiarita da un medico. Un medico è necessario in caso di debolezza esistente o crescente nella forza muscolare, dolore quando i muscoli sono tesi o perdita dei riflessi naturali. Anche i disturbi funzionali degli organi sensoriali devono essere esaminati e trattati da un medico. Nel peggiore dei casi, disturbi alla vista o all'udito possono portare a cecità e sordità.

Terapia e trattamento

La terapia per la leucodistrofia metacromatica è molto limitata. Piuttosto, si ricorre a misure palliative, principalmente trattando le manifestazioni, alleviando il dolore e i crampi muscolari, prescrivendo la fisioterapia per gli attacchi spastici. Per ridurre le convulsioni vengono utilizzati farmaci antiepilettici; una dieta o una dieta speciale è uno dei prerequisiti per il trattamento.

Una più duratura libertà dai sintomi potrebbe anche essere ottenuta trapiantando cellule staminali o midollo osseo. Tuttavia, questa procedura chirurgica ha effetti positivi solo se avviene nella fase presintomatica. Inoltre non è privo di problemi e porta con sé rischi ed effetti collaterali.

Sono ancora in corso esperimenti scientifici su colture di tessuti e animali sia per chiarire la patogenesi che per aprire nuove possibilità per una forma di terapia. Questa potrebbe essere una terapia enzimatica sostitutiva.

Outlook e previsioni

La prognosi della malattia deve essere valutata individualmente. Nonostante tutti gli sforzi, alcuni pazienti mostrano solo un piccolo miglioramento della loro salute. In altri casi, tuttavia, un periodo più lungo di libertà dai sintomi potrebbe essere ottenuto attraverso l'assistenza medica. Tuttavia, non c'è recupero. Il momento della diagnosi e l'inizio del trattamento dipendono principalmente dal decorso della malattia. Prima viene riconosciuta la malattia, migliore è la prognosi.

Finora, i migliori risultati sono stati osservati in una fase presintomatica. In alcuni casi, la chirurgia può fare molto per migliorare la situazione. Tuttavia, ci sono molti rischi associati ai trapianti di midollo osseo o di cellule staminali. Se l'operazione procede senza ulteriori disturbi, di solito si ottengono i migliori risultati. Inoltre, viene avviata la terapia sintomatica. Questo è progettato in base ai singoli reclami e nella maggior parte dei casi è adattato agli sviluppi nel tempo. Inoltre, la persona colpita dovrebbe seguire una dieta speciale come parte dell'auto-aiuto. Ciò porta anche ad un attenuazione delle irregolarità sanitarie esistenti.

Se non cerchi assistenza medica, puoi aspettarti un aumento dei sintomi. Può portare a perdite cognitive, convulsioni o disturbi psicologici. In questi pazienti la prognosi è notevolmente peggiore.

prevenzione

Trattandosi di una malattia ereditaria, non esistono misure preventive. L'unica alternativa rimane quella di riconoscere i sintomi in tempo utile e iniziare il trattamento il prima possibile.

Puoi farlo da solo

I pazienti con leucodistrofia metacromatica di solito soffrono di una qualità della vita significativamente ridotta e dipendono dal supporto di altre persone nella vita quotidiana, soprattutto negli stadi avanzati della malattia. Anche durante l'infanzia, le persone colpite soffrono di disturbi motori che sono evidenti, ad esempio, quando si cammina o si coordinano i movimenti.

Per prevenire l'esclusione sociale tra i bambini, è consigliabile frequentare una scuola speciale. Ci sono spesso contatti sociali utili che migliorano l'atteggiamento del paziente nei confronti della vita. Poiché le persone colpite in alcuni casi soffrono di difficoltà di apprendimento che aumentano con l'età, ricevono anche un'adeguata assistenza pedagogica in strutture speciali.

I sintomi fisici della leucodistrofia metacromatica sono parzialmente ridotti dall'assunzione disciplinata del farmaco prescritto, che di solito è una terapia puramente sintomatica. Si consigliano appuntamenti regolari con un fisioterapista per migliorare le capacità motorie del paziente. Lì, le persone colpite imparano anche esercizi di fisioterapia che possono essere eseguiti anche da soli.

Con il progredire della malattia, l'indipendenza dei pazienti diminuisce, così che hanno bisogno dell'aiuto di parenti o caregiver per far fronte alla loro vita quotidiana. A volte è necessario un supporto psicoterapeutico.