Sindrome di Menkes

Il Sindrome di Menkes è una malattia ereditaria cromosomica X del metabolismo del rame in cui l'intestino non assorbe sufficientemente l'oligoelemento. La fornitura insufficiente di rame si manifesta nei muscoli, nel sistema nervoso e nello scheletro. La malattia è stata finora incurabile e ha una prognosi infausta.

Cos'è la sindrome di Menkes?

Il Sindrome di Menkes è anche conosciuto come Malattia di Menkes designato. Questa malattia corrisponde a una malattia metabolica ereditaria. La malattia comporta principalmente un'interruzione del metabolismo del rame. Il rame è il terzo oligoelemento più abbondante nel corpo umano. Lo scheletro e i muscoli così come il cervello e il fegato contengono rame. Inoltre, la sostanza è coinvolta nella formazione del tessuto connettivo.

In quanto componente di enzimi come il superossido dismutasi, l'oligoelemento protegge anche il corpo dai radicali liberi e dallo stress ossidativo. Oltre a queste funzioni, il rame svolge anche compiti nella produzione di energia. Di conseguenza, una carenza di rame ha un effetto negativo sul corpo.

Una carenza cronica di rame è presente nel contesto della malattia di Menkes. La sindrome prende il nome da J. H. Menkes, che per primo descrisse la malattia e documentò la malattia nel 20 ° secolo. Altre malattie con una carenza di rame come sintomo principale sono come la malattia di Wilson, che è associata a sintomi comparabili. Con una prevalenza di uno su 100.000, la malattia di Menkes è leggermente meno comune della malattia di Wilson.

cause

La malattia di Menkes è causata da un difetto genetico causato da una mutazione nel gene ATP7A. Il gene ATP7A codifica per una proteina intracellulare per il trasporto del rame. Con il normale assorbimento del rame, la mutazione porta a un rilascio di rame disturbato. L'assorbimento del rame nell'intestino è compromesso e l'oligoelemento non è distribuito correttamente. Ci sono concentrazioni ridotte nel fegato e nel cervello, mentre le concentrazioni sono aumentate nelle cellule intestinali, nel cuore, nel pancreas e nei reni.

La malattia di Menkes è geneticamente nella posizione X 13.3. e quindi colpisce solo i ragazzi. Le ragazze possono indossare il difetto senza avere problemi. A differenza dei ragazzi, hanno un secondo cromosoma X. Il prodotto genico del secondo cromosoma sano può quindi neutralizzare le menomazioni del primo. L'eredità della sindrome di Menkes è cromosomica X recessiva.

Sintomi, disturbi e segni

Durante le prime otto-dieci settimane di vita, i neonati con sindrome di Menkes sono generalmente asintomatici. Solo dopo circa due mesi compare una grave debolezza muscolare. Si verificano problemi di alimentazione e disturbi dello sviluppo. La carenza di rame nel cervello può manifestarsi in crisi epilettiche e mobilità ridotta.

Le eruzioni cutanee squamose compaiono spesso sulla pelle meno elastica del paziente. I capelli, le ciglia e le sopracciglia si incurvano, diventano fragili e assumono un colore dal bianco al grigio argento. Il viso di solito appare inespressivo e infossato. Inoltre, possono verificarsi cambiamenti scheletrici come un seno a imbuto. Le ernie inguinali e le ernie ombelicali spesso accompagnano il quadro clinico. A seconda del decorso, in questo momento possono verificarsi gravi fratture ossee e alterazioni vascolari.

Diagnosi e decorso della malattia

Se si sospetta la malattia di Menkes, il medico preleverà un campione di urina e plasma. Il laboratorio controlla il plasma per la ceruloplasmina, proteina di immagazzinamento del rame. Anche il livello generale di rame è determinato in entrambi i campioni. I raggi X confermano il sospetto di malattia di Menkes con anomalie vertebrali e cambio di ossa. Anche la perdita di cellule nel talamo o nel cervelletto può corroborare il sospetto.

Se necessario, questi fenomeni possono essere osservati utilizzando una risonanza magnetica. Un esame genetico molecolare del gene ATP7A può finalmente fornire la prova di una mutazione. La prognosi per i pazienti con sindrome di Menkes è generalmente infausta. La maggior parte delle persone non raggiunge l'età adulta. In casi particolarmente gravi, i pazienti muoiono nella fase dell'infanzia. Il tipo e la posizione della mutazione genetica hanno la maggiore influenza sulla prognosi. La diagnosi precoce della malattia può avere un effetto prognostico positivo.

complicazioni

In molti casi, i primi sintomi della sindrome di Menkes non compaiono fino a pochi mesi dopo la nascita, quindi non è possibile un trattamento diretto e precoce di questo disturbo. I pazienti soffrono principalmente di una forte debolezza muscolare e quindi di una ridotta capacità di recupero. In particolare nei bambini, questa debolezza muscolare può portare a significative limitazioni nello sviluppo e quindi anche ridurre in modo significativo la qualità della vita del paziente.

Inoltre, non di rado si verificano crisi epilettiche, che possono portare a forti dolori. La pelle delle persone colpite è arrossata e per lo più squamosa. Anche i muscoli del viso difficilmente possono essere mossi, cosicché le persone colpite appaiono spesso svogliate ed esauste. Non è raro che i genitori siano affetti dalla sindrome di Menkes e soffrano di disturbi psicologici o depressione.

Un trattamento diretto e causale della sindrome purtroppo non è possibile, per cui il trattamento è solo finalizzato a limitare i vari disturbi. Tuttavia, non ci sono ulteriori complicazioni. Le persone colpite dipendono dai farmaci. Diverse terapie possono anche alleviare i sintomi. Di regola, la sindrome di Menkes non riduce l'aspettativa di vita del paziente.

Quando dovresti andare dal dottore?

Se si verificano irregolarità in un neonato nel secondo o terzo mese di vita, consultare un medico. La sindrome di Menkes è caratterizzata da una grave debolezza muscolare e ci sono anche problemi con l'assunzione di cibo. I sintomi non sono presenti nei primi giorni dopo il parto, ma si manifestano entro le prime otto settimane di vita. Se i genitori possono determinare che la loro prole sta subendo una diminuzione della forza muscolare, dovrebbero consultare un medico il prima possibile. Restrizioni nella mobilità o anomalie nelle sequenze di movimento sono ulteriori segni di un disturbo esistente. Devono essere esaminati immediatamente da un pediatra. Se il bambino soffre di crisi epilettiche, è necessario prestare molta attenzione.

Un medico dovrebbe essere consultato dopo qualsiasi disturbo convulsivo in modo che possa essere effettuato un esame medico completo. Un medico dovrebbe essere consultato in caso di disturbi della crescita o irregolarità nello sviluppo del bambino. Frequenti fratture ossee o cambiamenti nel sistema scheletrico indicano un'incongruenza e devono essere studiati. Eventuali anomalie nell'aspetto della pelle, desquamazione della pelle o peculiarità dei capelli, sopracciglia e ciglia devono essere presentate a un medico. Poiché la prognosi della malattia è infausta, si consiglia di consultare un medico il prima possibile se cambia. Prima vengono trattati i sintomi, migliori sono i professionisti medici in grado di plasmare la qualità della vita del bambino entro le possibilità date.

Trattamento e terapia

La sindrome di Menkes è incurabile. Finora sono disponibili solo terapie sintomatiche. La malattia impedisce al rame di essere assorbito nell'intestino. Pertanto, la somministrazione orale di rame non può essere utilizzata terapeuticamente. Il rame, invece, va somministrato per via parenterale, perché in questo modo la sostanza non deve passare per il tratto gastrointestinale. Di solito viene somministrato istidinato di rame. Questa sostanza ha dimostrato di essere la forma di terapia più compatibile e allo stesso tempo più efficace. L'istidinato di rame viene iniettato nel tessuto adiposo sottocutaneo.

Come proteina di trasporto del rame, si trova nel sangue e penetra la barriera emato-encefalica nel cervello. Idealmente, il trattamento inizia prima che il sistema nervoso sia danneggiato. Se la terapia viene avviata solo in un secondo momento, la sostanza di solito non può più ritardare la progressione della malattia. Lo sviluppo neurologico delle persone colpite è influenzato positivamente nella maggior parte dei casi dalla somministrazione precoce di istidinato di rame.

La manifestazione della malattia sul tessuto connettivo non può essere influenzata da questa forma di terapia. Non è ancora disponibile una terapia causale.In futuro, la medicina potrebbe sviluppare un trattamento originale scambiando il gene mutato. Negli esperimenti sugli animali, la guarigione è già stata ottenuta aggiungendo un gene ATP7A.

Outlook e previsioni

La sindrome di Menkes ha una prognosi sfavorevole. Il paziente soffre di un disturbo metabolico ereditario. Poiché i cambiamenti nella genetica sono impossibili, i medici possono solo trattare i sintomi nel miglior modo possibile.

I disturbi dello sviluppo e un disturbo convulsivo sono caratteristici della malattia. Nei primi mesi di vita di solito non ci sono problemi di salute. Ciò significa che la malattia ereditaria compare e può essere diagnosticata solo dopo pochi anni. I farmaci vengono somministrati poiché viene impedito l'assorbimento del rame nell'intestino. Senza cure mediche, ci si possono aspettare gravi danni alla salute. Si verificano debolezza muscolare, dolore, ridotta qualità della vita e numerosi disturbi secondari. Per alleviare i sintomi, la persona interessata dipende a vita dal trattamento farmacologico. Non appena i farmaci prescritti vengono sospesi, la regressione delle irregolarità deve essere documentata immediatamente.

La prognosi è significativamente peggiore quando il sistema nervoso è già colpito da un danno. Questo è particolarmente vero quando la diagnosi viene effettuata in una fase avanzata. In questi casi, lo sviluppo neurologico non può più essere influenzato. Con una diagnosi precoce, il decorso della malattia può essere supportato positivamente in misura considerevole. Tuttavia, attualmente non esiste alcuna opzione di trattamento per trattare adeguatamente la malattia del tessuto connettivo.

prevenzione

Poiché la sindrome di Menkes corrisponde a una mutazione genetica ereditaria, la malattia non può ancora essere prevenuta. Il rischio per un bambino malato può eventualmente essere valutato durante la pianificazione del bambino mediante un'analisi di sequenza genetica molecolare.

Dopo cura

Poiché il trattamento della sindrome di Menkes è relativamente complesso e lungo, l'assistenza di follow-up si concentra sull'affrontare la malattia con sicurezza. Chi ne soffre dovrebbe cercare di mantenere un atteggiamento positivo nonostante le avversità. Per costruire questo, esercizi di rilassamento e meditazione possono aiutare a calmare e concentrare la mente.

La sindrome di Menkes è associata a varie gravi complicazioni e disturbi, che possono avere un effetto molto negativo sulla qualità della vita e sulla vita quotidiana della persona interessata. Pertanto, un medico deve essere contattato ai primi segni e sintomi della malattia in modo che i sintomi non peggiorino ulteriormente.

La debolezza muscolare persistente e i disturbi dello sviluppo del bambino possono portare a bullismo o prese in giro nella vita di tutti i giorni. Se emergono stati d'animo psicologici che durano più a lungo, è necessario consultare e chiarire uno psicologo. A volte la terapia può aiutare ad accettare meglio la malattia e il processo di trattamento.

Puoi farlo da solo

La sindrome di Menkes non può ancora essere curata. La terapia si concentra sul trattamento dei sintomi e dei disturbi. I genitori che notano disturbi dello sviluppo e sintomi di debolezza muscolare nel loro bambino dovrebbero prima parlare con un medico. In consultazione con il medico, è quindi possibile avviare la terapia individuale.

La prima cosa da fare è alleviare i sintomi attraverso misure ortopediche e fisioterapiche. I bambini colpiti hanno bisogno di molto sostegno e affetto, soprattutto nei primi anni di vita. Inoltre, è necessario prestare attenzione per garantire che la persona malata si muova molto e mangi in modo sano. Anche se questo non allevia i sintomi, migliora il benessere e la qualità della vita del bambino. Allo stesso tempo, dovresti parlare al bambino della malattia. In questo modo impara a comprendere i sintomi e i loro effetti e, nella maggior parte dei casi, può affrontarli meglio.

Se il decorso è grave, è indicato un supporto terapeutico, poiché nella maggior parte dei casi i bambini affetti muoiono prima dell'età adulta. Quali misure devono essere prese in dettaglio dovrebbero essere chiarite per quanto riguarda le condizioni del bambino e in consultazione con il medico responsabile.