Tirosinemia di tipo I.

Come Tirosinemia di tipo I. è una malattia metabolica congenita. Si verifica molto raramente.

Che cos'è la tirosinemia di tipo I?

Il Tirosinemia di tipo I. appartiene al gruppo della tirosinemia. Porta anche i nomi Ipertrosinemia di tipo I. o tirosinemia epato-renale. La rara malattia metabolica congenita colpisce un neonato su 100.000. Sono ereditati in modo autosomico recessivo. A causa di un difetto in un enzima, durante la disgregazione dell'amminoacido tirosina si formano prodotti metabolici dannosi. I reni e il fegato sono principalmente colpiti da questa malattia. La comparsa della tirosinemia di tipo I può già essere vista nei neonati o nei bambini piccoli.

cause

La tirosinemia di tipo I è causata da una mutazione sul cromosoma 15. Questa mutazione causa un deficit dell'enzima fumarilacetoacetasi (FAH o FAA). L'enzima FAH catalizza i due prodotti finali acido fumarico e acido acetoacetico come parte del metabolismo della tirosina. A causa della mutazione, tuttavia, si formano succinilacetoacetato, succinilacetone e maleil acetoacetato, che causano danni alle cellule dei reni, del fegato e del cervello.

Inoltre, la funzionalità dell'enzima acido 5-amminilevulinico deidratasi è compromessa dal metabolita difettoso succinilacetone. Ciò provoca danni ai nervi e porta ad attacchi simili alla porfiria. Il gene FAH, che è colpito dalla malattia, è composto da 35.000 coppie di basi. Inoltre, viene codificato un mRNA di 1260 coppie di basi. La mutazione più comune che si verifica nella tirosinemia di tipo I è uno scambio della guanina nucleosidica con l'adenosina nucleosidica, che causa la giunzione errata dell'mRNA.

Sintomi, disturbi e segni

Nella tirosinemia di tipo I, è importante distinguere tra una forma acuta e una cronica. Se si manifesta la prima forma, ciò si verifica da 15 giorni a 3 mesi dopo la nascita del bambino affetto, con necrosi delle cellule epatiche e insufficienza epatica. I bambini malati soffrono di ittero, diarrea, vomito, edema, ascite, ipoglicemia e sanguinamento a livello gastrointestinale. L'avvelenamento del sangue (sepsi) è una complicanza temuta.

L'insufficienza epatica acuta è la prima manifestazione di tirosinemia di tipo I in circa l'80 per cento di tutti i bambini con la malattia. La forma cronica porta nel tempo a danni al fegato e cirrosi. Inoltre, vi è un aumento del rischio di carcinoma a cellule epatiche. Questa malattia di solito si manifesta tra i 15 ei 25 mesi.

I reni sono anche danneggiati dalla tirosinemia di tipo I. Ciò è evidente dall'insufficienza dei tubuli renali. I danni ai corpuscoli renali e la rottura della funzione renale sono nel regno del possibile. Possono anche verificarsi acidosi tubulare renale e reni ingrossati.

La tirosinemia di tipo I causa anche danni neurologici. I bambini colpiti soffrono di aumento del tono muscolare, sensazioni anormali dolorose, aumento della frequenza cardiaca e ostruzione intestinale. Dopo un breve periodo di recupero, la paralisi si diffonde a tutto il corpo.

Diagnosi e decorso della malattia

In Germania, il livello di tirosina nel sangue viene determinato nell'ambito di uno screening dei neonati. Tuttavia, solo il 90% di tutti i bambini malati può essere identificato con questo metodo. Nel restante 10 percento, il livello di aminoacidi aumenta solo più tardi. Negli Stati Uniti è anche possibile determinare succinilacetone, acido 5-aminolevulinico e metionina.

Come parte della diagnosi prenatale, il succinilacetone può essere determinato dal sangue del cordone ombelicale eseguendo una puntura del cordone ombelicale. Un'altra opzione è determinare l'attività dell'enzima FAH all'interno delle cellule corioniche o degli amniociti. Poiché la tirosinemia di tipo I è una malattia molto rara, poco si può dire sulla durata della malattia. Se il trattamento viene somministrato precocemente, la prognosi è generalmente positiva.

complicazioni

La tirosinemia di tipo I è una malattia molto grave che, nel peggiore dei casi, può portare alla morte del bambino. In molti casi, i bambini muoiono poche settimane o mesi dopo la nascita. L'ulteriore decorso dipende molto dall'esatta gravità della malattia.

Le persone colpite soffrono di insufficienza epatica acuta e quindi di ittero o di grave diarrea. Vomito o forti emorragie nello stomaco o nell'intestino si verificano anche a causa della tirosinemia di tipo I e hanno un effetto molto negativo sulla qualità della vita del paziente. Per questo motivo, la maggior parte dei bambini muore anche per insufficienza epatica.

Inoltre, c'è un aumento del polso e varie sensazioni anormali. Un'ostruzione intestinale può anche verificarsi a causa della tirosinemia di tipo I e, nel peggiore dei casi, portare alla morte del paziente. Il trattamento della tirosinemia di tipo I viene effettuato con l'aiuto di farmaci e interventi chirurgici.

Non è possibile fare previsioni generali sull'ulteriore decorso della malattia. Tuttavia, l'aspettativa di vita delle persone colpite è significativamente limitata. Anche i genitori e i parenti dei bambini colpiti soffrono di un forte stress psicologico e quindi necessitano anche di cure psicologiche.

Quando dovresti andare dal dottore?

Con la tirosinemia di tipo I, la persona colpita dipende dal trattamento da parte di un medico. Questa malattia non può guarire da sola, quindi è sempre necessario il trattamento da un medico. Poiché la tirosinemia di tipo I è una malattia genetica, è necessario eseguire la consulenza genetica se si desidera avere figli in modo che la malattia non si ripresenti. Consultare un medico ai primi segni e sintomi della malattia.

In caso di tirosinemia di tipo I, contattare il medico se il paziente soffre di diarrea, vomito e ittero. Inoltre, anche il sanguinamento nella zona dello stomaco può contribuire alla malattia. Anche sensazioni parassitarie o un aumento della frequenza cardiaca possono indicare la malattia. La tirosinemia di tipo I può essere diagnosticata da un pediatra o da un medico generico. L'ulteriore trattamento dipende dall'esatta gravità dei sintomi. In molti casi, questa malattia riduce anche l'aspettativa di vita delle persone colpite.

Terapia e trattamento

Il farmaco NTBC (nitisinone) è usato per trattare la tirosinemia di tipo I. L'enzima 4-idrossifenilpiruvato diossigenasi è bloccato dal nitisinone. Questo assume il compito di catalizzare una fase iniziale di degradazione all'interno del metabolismo della tirosina. In questo modo non sono più disponibili substrati che formano metaboliti tossici. Il farmaco ha un effetto positivo su circa il 90% di tutti i neonati e bambini piccoli malati.

C'è anche un miglioramento nella fase di insufficienza epatica acuta. Il successo del trattamento può essere verificato determinando la quantità di succinilacetone. Tuttavia, la terapia farmacologica non può prevenire lo sviluppo del carcinoma a cellule epatiche. Nonostante la terapia, a volte si verifica un cancro al fegato. Un'altra parte importante del trattamento è una dieta speciale. Il suo scopo è prevenire in gran parte la formazione di tirosina nel corpo. Per la dieta, al bambino viene somministrato cibo che non contiene né tirosina né fenilalanina.

È anche ricco di calorie. A causa dell'alto valore nutritivo è possibile contrastare le condizioni cataboliche. Inoltre, la tirosina non può più essere rilasciata nel corpo attraverso un'alimentazione esterna. Seguendo questa dieta speciale, il bambino riceve cibi normali che contengono poca tirosina e fenilalanina. I pasti vengono distribuiti regolarmente e in quantità uguali durante la giornata.

Un'altra opzione di trattamento è il trapianto di fegato, che viene utilizzato quando l'NTBC non ha alcun effetto sul paziente, come nel caso di circa il 10% di tutti i bambini.

prevenzione

Poiché la tirosinemia di tipo I è una malattia ereditaria ereditaria, non esistono misure preventive efficaci.

Dopo cura

Nella maggior parte dei casi, le persone affette da tirosinemia di tipo I hanno a disposizione solo poche e di solito solo molto limitate misure di follow-up diretto. Per questo motivo, dovrebbero consultare un medico in una fase iniziale in modo da prevenire ulteriori complicazioni o reclami da questa malattia. L'auto-guarigione non può verificarsi, quindi un medico dovrebbe essere contattato ai primi segni o sintomi.

In alcuni casi, la tirosinemia di tipo I può portare a infezioni o infiammazioni delle vie urinarie o dei reni, quindi è necessario un trattamento con l'aiuto di antibiotici. Tuttavia, la malattia non può essere sempre completamente curata, quindi la persona colpita può rimanere sterile anche dopo un'operazione.

L'ulteriore decorso dipende fortemente dal momento della diagnosi, quindi una previsione generale di solito non è possibile. L'aspettativa di vita della persona colpita non è ridotta da questa malattia. In alcuni casi può essere utile entrare in contatto con altre persone affette dalla malattia per scambiare esperienze e metodi.

Puoi farlo da solo

La terapia della tirosinemia di tipo I può essere supportata da misure dietetiche. Si consiglia una dieta ricca di energia che fornisca al corpo tutti gli amminoacidi importanti. La regolazione della dieta impedisce al metabolismo di mobilitare la tirosina dal tessuto muscolare, il che significa che il metabolismo può essere normalizzato in tempi relativamente brevi.

La dieta dovrebbe essere altrimenti equilibrata e uniforme. È importante avere una dieta in cui il metabolismo non vada in uno stato catabolico. Ecco perché dovrebbero essere consumati il ​​maggior numero possibile di piccoli pasti, preferibilmente distribuiti uniformemente durante il giorno. Il consumo di latte, carne e prodotti a base di uova deve essere severamente limitato. Un'altra importante misura di auto-aiuto è prendere il farmaco prescritto come il nitisinone secondo le istruzioni del medico.

Dopo un trapianto di fegato, devono essere seguite innanzitutto le istruzioni mediche. Si raccomanda il controllo quotidiano del peso e il consumo di molte verdure, pesce e pollame. Carne, latte e prodotti lattiero-caseari dovrebbero contenere meno grassi possibile. La frutta e soprattutto i pompelmi devono essere evitati il ​​più possibile dopo un trapianto di fegato. Inoltre, ci sono regole generali di condotta per il tempo successivo a un trapianto di fegato.