Sindrome di Maroteaux-Lamy

Il Sindrome di Maroteaux-Lamy appartiene alle mucopolisaccaridosi, che comprendono varie malattie da accumulo lisosomiale. La sindrome è dovuta a una mutazione genetica che si traduce in un'attività enzimatica insufficiente e porta a depositi di dermatosolfato. La terapia consiste principalmente in terapie enzimatiche sostitutive.

Che cos'è la sindrome di Maroteaux-Lamy?

Le mucopolisaccaridosi sono un gruppo indipendente di malattie che contengono malattie da accumulo lisosomiale. Le malattie da accumulo lisosomiale esistono dietro l'angolo. Sono tutte malattie metaboliche geneticamente determinate causate dal malfunzionamento del lisosoma. Una di queste malattie è la cosiddetta Sindrome di Maroteaux-Lamy. Il disturbo metabolico innato porta a un accumulo di dermatinsolfati.

I termini sono usati come sinonimi Mucopolisaccaridosi di tipo VI, Carenza di aril solfatasi B., Carenza di ARSB e Carenza di ASB ad esempio Deficit di N-acetilgalattosamina-4-solfatasi. La malattia è stata descritta per la prima volta nel 1963. I genetisti e pediatri umani parigini P. Maroteaux e M. Lamy sono considerati i primi a descriverla.

La prevalenza della malattia è compresa tra una e nove persone colpite su 100.000 persone. Nei casi finora documentati è stato osservato un accumulo familiare. La sindrome è ereditata in maniera autosomica recessiva. Una mutazione genetica è considerata la causa della malattia.

cause

La sindrome di Maroteaux-Lamy è dovuta a una mutazione prevalentemente ereditaria. Le mutazioni causali sono state ora localizzate nel gene ARSB. Si dice che le mutazioni nel locus genico da 5q13 a 5q14.1 siano in grado di causare il complesso dei sintomi. I geni che si trovano lì codificano all'interno del DNA per una specifica proteina.

Si dice che una mutazione dei geni provochi un'attività anormale della aril solfatasi B mutata, nota anche come ASB o N-acetilgalattosamina-4-solfatasi. L'attività della sostanza è ridotta come parte della mutazione. A causa di questa riduzione, ci sono interruzioni nella scomposizione di sostanze come il condroitin solfato e il dermatan solfato. Poiché le sostanze non sono più sufficientemente scomposte a causa della mutazione causale, il corpo immagazzina i residui delle sostanze.

I sintomi tipici della sindrome di Maroteaux-Lamy sono il risultato di questa conservazione. Non è ancora noto se fattori genetici e influenze esterne abbiano un ruolo nello sviluppo della mutazione. Questo si può presumere, almeno per le nuove mutazioni.

Sintomi, disturbi e segni

I pazienti con sindrome di Maroteaux-Lamy soffrono di un complesso di criteri clinicamente caratteristici. Uno dei sintomi più importanti è una bassa statura che agisce in modo sproporzionato, che è caratterizzata da un tronco corto. La sproporzionalità del paziente è associata a una faccia ruvida che ricorda i sintomi della malattia di Hurler.

Nella maggior parte dei casi, la cornea del paziente è torbida. Inoltre, possono essere presenti epatosplenomegali, ernie o contratture delle articolazioni. Le valvole cardiache dei pazienti diventano sempre più ispessite a causa dei depositi. Inoltre, può esserci displasia scheletrica simile a quella dei pazienti con disostosi multipla.

Sia il quadro clinico che il decorso della sindrome sono considerati variabili e individuali. Oltre ai processi lenti, sono stati documentati anche processi veloci. Se i primi sintomi si manifestano immediatamente dopo la nascita, questo fenomeno parla di un decorso piuttosto rapido.

Ciò è particolarmente vero per un aumento del glicosaminoglicano nelle urine, per la disostosi multipla grave e la bassa statura manifesta. Le persone affette con un decorso lento di solito mostrano i primi sintomi molto più tardi. L'aumento del GAG è molto più basso e il multiplex della disostosi è molto più lieve.

Diagnosi e decorso della malattia

La sindrome di Maroteaux-Lamy non deve necessariamente manifestarsi immediatamente dopo la nascita e in molti casi viene diagnosticata solo successivamente, quando compaiono i primi sintomi. La diagnosi si basa sui criteri clinicamente tipici della malattia e si basa quindi principalmente su un'attività ASB significativamente ridotta, riconducibile a fibroblasti e leucociti coltivati.

D'altra parte, esiste una normale attività in relazione ad altre solfatasi. Come parte della diagnostica, il medico fornisce anche prove della maggiore quantità di dermatansolfato escreto nelle urine. Nella diagnosi differenziale, la sindrome di Maroteaux-Lamy deve essere differenziata dal deficit multiplo di solfatasi e da altre forme di mucopolisaccaridosi. Anche la scialidosi e la mucolipidosi sono malattie rilevanti per la diagnosi differenziale. La prognosi del paziente varia da caso a caso e dipende principalmente dall'età di insorgenza e dalla gravità dei primi sintomi.

complicazioni

Innanzitutto, la sindrome di Maroteaux-Lamy porta a una bassa statura nel paziente. I bambini in particolare possono soffrire di bullismo e prese in giro in giovane età e di conseguenza sviluppare problemi psicologici o depressione. Di norma, l'ulteriore crescita del paziente non avviene in modo proporzionale e si verificano vari reclami e malformazioni, che si verificano anche sul viso.

Inoltre, le valvole cardiache sono danneggiate e mal posizionate dalla sindrome di Maroteaux-Lamy, quindi ci sono disturbi o limitazioni nel cuore. In alcuni casi, può anche ridurre l'aspettativa di vita del paziente, che può portare alla morte cardiaca. Un trattamento causale di questa sindrome non è possibile. Per questo motivo, l'obiettivo principale del trattamento è limitare e combattere i sintomi in modo che la persona colpita possa condurre una vita normale.

Può anche essere necessario un trattamento psicologico. Non ci sono complicazioni particolari, sebbene non tutti i reclami possano essere completamente limitati. Di regola, anche l'aspettativa di vita non viene ridotta dalla sindrome di Maroteaux-Lamy se non ci sono sintomi del cuore.

Quando dovresti andare dal dottore?

Se un bambino in crescita mostra segni di disturbi o cambiamenti nel processo di sviluppo fisico, è necessario consultare un medico. Se il bambino è chiaramente di bassa statura o ha una malformazione del sistema scheletrico, ha bisogno di assistenza medica. Se ci sono anomalie o peculiarità della forma del corpo nel confronto diretto con bambini della stessa età, è opportuno consultare un medico per chiarire i sintomi. I disturbi delle sequenze di movimento o delle capacità motorie generali devono essere presentati a un medico. Sarà anche necessario un medico se la cornea è torbida o la vista è ridotta. I ritmi cardiaci irregolari indicano un problema di salute, che deve essere esaminato in vari test medici.

Nella maggior parte dei casi, le prime anomalie della malattia possono essere riconosciute immediatamente dopo la nascita a causa di cambiamenti nel sistema scheletrico. Poiché i bambini vengono esaminati in modo approfondito dal medico presente dopo la nascita, non è necessario che i genitori agiscano. Se sintomi come vomito o dolore si verificano nelle prime settimane o mesi di vita, consultare un medico. Se il bambino piange e piange continuamente, questo è un segno di un'irregolarità che deve essere chiarita. In caso di mancanza di respiro o di una condizione di salute acuta, deve essere allertato un servizio di emergenza. Fino a quando non arriva, deve essere fornito il primo soccorso per garantire la sopravvivenza del bambino.

Trattamento e terapia

Una terapia causale non è disponibile per i pazienti con sindrome di Maroteaux-Lamy in senso stretto, poiché la mutata attività enzimatica delle persone colpite è dovuta a una mutazione genetica che potrebbe essere sanata solo con la terapia genica. Tuttavia, con la terapia enzimatica sostitutiva in senso lato, è disponibile un tipo di terapia che affronta i sintomi della malattia alla loro fonte.

Nella terapia enzimatica sostitutiva, i pazienti ricevono galsulfase nel senso di naglazymes. Questa sostituzione enzimatica si traduce in una migliore scomposizione delle sostanze rilevanti e quindi ritarda il decorso della malattia. Tuttavia, i sintomi che si sono verificati finora non possono essere completamente invertiti. L'ispessimento delle valvole cardiache può essere trattato in modo sintomatico e, in determinate circostanze, può richiedere la sostituzione chirurgica delle valvole cardiache.

Le ernie acute vengono trattate con i taxi. L'obiettivo è una riduzione che dia tempo al medico per trovare una soluzione operativa. Gravi opacità corneali che provocano cecità possono essere eventualmente risolte con un trapianto di cornea. Sintomi come la bassa statura non possono essere alla fine invertiti, ma spesso si verificano solo in forma lieve con un trattamento precoce con un farmaco enzimatico sostitutivo.

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Outlook e previsioni

Questa malattia che si verifica raramente si verifica in una vasta gamma di forme e forme.A causa del decorso individuale e dei diversi gradi di sindrome di Maroteaux-Lamy o mucopolisaccaridosi di tipo 6, di solito è difficile dare una prognosi affidabile per un paziente specifico.

In generale, la prognosi è peggiore se i primi sintomi della sindrome di Maroteaux-Lamy si manifestano poco dopo la nascita. Questo di solito parla di un decorso più rapido della malattia.

Di conseguenza, si può affermare che l'età delle persone colpite consente una conclusione sulla prognosi attesa, così come il momento in cui sono comparsi i primi sintomi della sindrome di Maroteaux-Lamy. Inoltre, le prospettive per il paziente dipendono anche dalla qualità del trattamento. Il momento in cui è stata iniziata la terapia enzimatica sostitutiva è spesso critico.

La terapia enzimatica sostitutiva può abbattere sostanze come il condroitin solfato e il dermatan solfato. Rallenta così il decorso della malattia. Il problema, tuttavia, è che il danno che si è già verificato nell'organismo di solito non è reversibile. Ciò riduce la qualità della vita, ma può anche portare la persona colpita a morire prima. Il decorso della sindrome di Maroteaux-Lamy può essere rapido se si manifesta precocemente. Il paziente può anche rispondere bene al farmaco somministrato. In questo caso, la sindrome di Maroteaux-Lamy progredirà di conseguenza lentamente.

prevenzione

Finora non sono noti fattori esterni per lo sviluppo della sindrome di Maroteaux-Lamy. L'unica misura preventiva attualmente è la consulenza genetica nella pianificazione familiare.

Dopo cura

Poiché il trattamento della sindrome di Maroteaux-Lamy è complesso e a lungo termine, non è richiesta la classica cura di follow-up. Piuttosto, le persone colpite dovrebbero concentrarsi sull'affrontare la malattia in sicurezza e costruire un atteggiamento positivo nonostante le avversità. Anche esercizi di rilassamento e meditazione possono aiutare a calmare e concentrare la mente. Poiché la bassa statura va di pari passo con una riduzione dell'estetica, eventuali complessi di inferiorità e debole autostima dovrebbero essere discussi con un terapeuta se necessario. Questo può aiutare ad accettare meglio la malattia e migliorare la qualità della vita a lungo termine.

Puoi farlo da solo

Le opzioni di auto-aiuto non sono disponibili per le persone affette dalla sindrome di Maroteaux-Lamy. La malattia può essere trattata solo sintomaticamente; non esiste una terapia causale.

Per alleviare i sintomi della malattia, le persone colpite dipendono dall'assunzione di enzimi e farmaci vari. Qui dovrebbe essere assicurata un'assunzione regolare e prescritta. Nei casi più gravi, tuttavia, sono necessari interventi chirurgici sul cuore. Per non stressare inutilmente il cuore, si dovrebbero evitare sforzi inutili. Ciò è particolarmente vero per carichi improvvisi o improvvisi.

Se il paziente oi genitori vogliono di nuovo avere figli, la consulenza genetica può essere utile per prevenire il ripetersi della sindrome di Maroteaux-Lamy. Le conversazioni con persone vicine o amici possono spesso alleviare i disturbi psicologici o la depressione. Il contatto con altri pazienti con sindrome di Maroteaux-Lamy ha spesso un effetto molto positivo sulla malattia e può contribuire a uno scambio di informazioni che può eventualmente migliorare la qualità della vita della persona colpita. Tuttavia, non è possibile ottenere una cura completa della sindrome.