Sindrome di Fraser

Al Sindrome di Fraser è una malattia genetica molto rara caratterizzata da numerose malformazioni fisiche. L'entità delle singole malformazioni non è uniforme, per cui oltre ai casi di nati morti e bambini che muoiono immediatamente dopo la nascita, ci sono anche quelli affetti da normale aspettativa di vita. La terapia dipende dal tipo di malformazione.

Cos'è la sindrome di Fraser?

La sindrome di Fraser fu descritta per la prima volta nel 1962 dal genetista umano britannico George R. Fraser. A causa di uno dei suoi sintomi principali, la fessura chiusa delle palpebre, questa malattia era inizialmente chiamata sindrome del criptoftalmo. Negli anni successivi furono diagnosticati più casi.

In moltissimi casi, oltre al criptoftalmo, sono state trovate aderenze delle dita delle mani o dei piedi vicine (sindattilia). Pertanto, è stato spesso utilizzato il termine sinonimo sindrome criptoftalmo sindattilia. Altri sinonimi della malattia includono la sindrome di Meyer-Schwickerath, la sindrome di Ullrich-Feichtiger o la sindrome di Fraser-François.

Il termine sindrome di Fraser, dal nome del genetista umano americano Victor Almon McKusick, divenne il termine principale. In totale ci sono circa 150 casi clinici di questa sindrome. È stato riconosciuto che ci sono diverse forme delle singole malformazioni. Alcuni malati soffrono solo di criptoftalmo senza ulteriori deformità fisiche.

In altri casi, si verificano una varietà di dismorfismi. La malattia ha sintomi principali e sintomi collaterali diversi, anche l'aspettativa di vita dei singoli pazienti è diversa. Il 25% dei bambini colpiti è nato morto. Un altro 20% dei pazienti muore per malformazioni renali o della laringe nel primo anno di vita. Tuttavia, la maggior parte delle persone ha un'aspettativa di vita normale.

cause

Una mutazione genetica autosomica recessiva è una possibile causa della sindrome di Fraser. Nella maggior parte dei casi, c'è un difetto genetico nel gene FRAS1, che si trova sul cromosoma 4. Altri possibili geni interessati sono GRIP1 sul cromosoma 12 o FREM2 sul cromosoma 13.

Il gene FRAS1 codifica per una proteina che appartiene alla matrice extracellulare. La mancanza di alcune proteine ​​nella matrice extracellulare porta a squilibri nei processi di crescita durante l'embriogenesi. L'eredità di tutti i geni colpiti è autosomica recessiva. Ciò significa che la persona malata deve essere omozigote per due geni difettosi.

Se il gene mutato è presente solo una volta, la malattia non scoppierà. La sindrome può essere ereditata solo se entrambi i genitori hanno almeno un gene difettoso ciascuno. Pertanto, questa sindrome si accumula nella prole di genitori imparentati che hanno questo particolare difetto genetico.

Sintomi, disturbi e segni

La sindrome di Fraser è caratterizzata dalla comparsa di vari sintomi maggiori e minori. Si può presumere una diagnosi confermata se compaiono due sintomi principali e un sintomo secondario oppure un sintomo principale e quattro sintomi secondari.

I sintomi principali sono l'assenza delle fessure palpebrali (criptoftalmo), malformazioni degli organi del tratto urogenitale come i reni o gli organi genitali, aderenze delle dita delle mani o dei piedi vicine (sindattilia) e condotti lacrimali malformati o mancanti.

I sintomi secondari includono testa piccola (microcefalia), ampio sollievo oculare (ipertelorismo), restringimento o assenza della laringe, polmone fetale immaturo (ipoplasia polmonare), allargamento della sinfisi pubica e anomalie scheletriche. Si osservano anche malformazioni del padiglione auricolare, delle labbra o del palato, così come lo spostamento dell'ombelico o del capezzolo.

In precedenza si pensava che il deterioramento cognitivo fosse un altro sintomo. Tuttavia, ciò non è stato confermato. La prognosi della malattia dipende da eventuali malformazioni dei reni, della laringe o dei polmoni. Questi causano gli alti tassi di natimortalità e mortalità infantile. Altrimenti, l'aspettativa di vita non è limitata.

Diagnosi e corso

Oltre all'anamnesi, la diagnosi si riferisce principalmente alla combinazione dei sintomi principali e secondari. L'obiettivo principale è esaminare gli occhi, i reni, la laringe e i polmoni. La sindrome di Fraser può essere diagnosticata prenatalmente con l'aiuto di esami ecografici. Possono essere rilevati polmoni ecogeni, che indicano un restringimento o chiusura della laringe.

Il fluido in costante formazione non può più rifluire nei polmoni a causa del restringimento della laringe e quindi forma una congestione nota anche come CHAOS fetale (sindrome da ostruzione congenita delle alte vie aeree). "Sindrome congenita da ostruzione delle alte vie aeree" significa "costrizione delle vie aeree superiori".

Questa condizione può portare alla natimortalità ed è considerata un'indicazione medica per una possibile interruzione della gravidanza. La diagnosi prenatale comprende anche esami genetici umani tramite prelievo di villi coriali o amniocentesi.

complicazioni

La sindrome di Fraser si basa su un difetto genetico, pertanto non è possibile un trattamento curativo e causale. A causa della rarità della sindrome e dell'alto tasso di mortalità delle persone colpite (quasi un quarto delle persone colpite muore prima della nascita, un ulteriore quarto nel primo anno di vita), gli approcci terapeutici e le complicanze sono descritti in modo inadeguato.

I sopravvissuti vengono solitamente trattati chirurgicamente, a seconda di come sono colpiti. Le complicanze più comuni nel trattamento della sindrome di Fraser sono quindi i rischi generali associati alla chirurgia. Questi includono trombosi venose delle gambe (coaguli di sangue nelle gambe, occlusione di un vaso polmonare (embolia polmonare), lesioni nervose e infezioni. Dopo l'intervento, c'è un aumentato rischio di disturbi della guarigione delle ferite e persino cancrena.

Se non trattati, i sintomi comuni della sindrome di Fraser possono compromettere seriamente la vita generale delle persone colpite. La microftalmia (o anoftalmia) non trattata provoca la completa perdita della vista che può essere debole. Se non viene eseguita una correzione estetica degli occhi (ad esempio l'inserimento di una protesi oculare o la correzione del forte strabismo), le principali conseguenze sono le menomazioni psicologiche fino alla gravità della depressione.

Se la sindattilia (dita delle mani e / o dei piedi che sono cresciute insieme) rimane non trattata, le capacità motorie sono gravemente compromesse - a seconda della gravità, afferrare, tenere in mano una penna o camminare è quasi impossibile. L'agenesia renale spesso associata alla sindrome di Fraser, se non trattata, porta alla morte del paziente.

Quando dovresti andare dal dottore?

Le anomalie fisiche che si discostano dalla norma dovrebbero sempre essere chiarite da un medico. Il corpo umano ha una struttura di base, la cui deviazione è un'indicazione di una malattia. Adesioni, malformazioni o escrescenze sono considerate insolite e devono essere esaminate da un medico. Se ci sono cambiamenti nel sistema scheletrico umano, è necessaria la visita di un medico, anche se non ci sono ulteriori reclami.

Malformazioni, ossificazione o limitazioni del range di movimento devono essere valutate da un medico. Se le dita dei piedi e delle dita non possono essere spostate individualmente, se sono cambiate a causa di una forma diversa o se la persona interessata ha mani e piedi palmati, si consiglia di consultare un medico.

Se la distanza interpupillare è insolita, la laringe manca o ci sono restringimenti in gola, è necessario un medico. Le deformità del viso, in particolare le orecchie, gli occhi, il naso o le labbra, devono essere esaminate clinicamente. Se il palato cambia, è necessario anche un medico, poiché può portare a problemi con l'assunzione di cibo.

Se l'ombelico oi capezzoli si trovano in posizioni diverse sul corpo, queste caratteristiche dovrebbero essere presentate a un medico. Deviazioni nei possibili movimenti articolari o cambiamenti visivi nelle articolazioni sono considerati insoliti e dovrebbero essere esaminati da un medico. In caso di malfunzionamento dei singoli sistemi a causa di deformazioni esistenti, è necessario un medico.

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Trattamento e terapia

Le malformazioni renali e laringee sono le principali cause di morte nella sindrome di Fraser. Pertanto, se c'è una malformazione della laringe dopo il parto, è necessario eseguire immediatamente una cosiddetta tracheotomia. Durante una tracheotomia, viene creato l'accesso chirurgico alla trachea per garantire che il paziente sia ventilato.

Negli anni successivi, a seconda della situazione, il ripristino della funzione può essere rivisto. Purtroppo l'assenza di entrambi i reni è incompatibile con la vita. In questo caso, il trattamento non è più possibile. Con l'agenesia renale unilaterale, tuttavia, la funzione di un rene viene mantenuta. Inoltre, è mirata un'apertura chirurgica delle fessure palpebrali. Tuttavia, questa operazione ha senso solo se sono presenti i bulbi oculari.

Outlook e previsioni

La sindrome di Fraser è una malattia estremamente raramente diagnosticata in tutto il mondo. Ci sono appena più di 150 casi documentati in cui è stata fatta la diagnosi. La maggior parte dei pazienti finora ha un'aspettativa di vita breve. A causa delle gravi malformazioni, muoiono nel grembo materno, immediatamente alla nascita o subito dopo il parto. Questi bambini soffrivano di gravi malformazioni della laringe o dei reni.

Poiché le malformazioni fisiche si verificano individualmente, ci sono anche persone malate che non sperimentano alcuna riduzione significativa dell'aspettativa di vita. Molte mutazioni possono essere ottimizzate negli interventi chirurgici dopo la nascita, in modo da rendere possibile un miglioramento della qualità della vita.

Il paziente ha una buona prognosi per malformazioni delle ragadi palpebrali, condotti lacrimali o aderenze delle dita delle mani e dei piedi. Le misure correttive possono essere prese già nei primi anni di vita all'interno del processo di crescita e sviluppo. Le modifiche desiderate vengono apportate al più tardi con la fine della crescita fisica.

Una cura completa non è possibile con la malattia genetica. Il DNA umano non può e non deve essere modificato. Tuttavia, i sintomi possono essere trattati bene e adeguatamente con la terapia e le opzioni di trattamento disponibili. Le malformazioni degli organi genitali o degli organi del tratto urogenitale possono portare a malattie secondarie. In alcuni casi, il paziente dipende dagli organi del donatore.

prevenzione

La sindrome di Fraser è genetica e spesso si verifica nei matrimoni correlati. Se esiste una storia familiare, la consulenza genetica e, se necessario, un test del DNA dovrebbe essere utilizzato se si desidera avere figli. Inoltre, sono disponibili metodi di esame prenatale che possono essere utilizzati per diagnosticare la sindrome di Fraser prenatalmente.

Dopo cura

Di norma, non ci sono opzioni speciali di follow-up disponibili per le persone affette dalla sindrome di Fraser, poiché si tratta di una malattia genetica. Il paziente dipende quindi da un trattamento puramente sintomatico di questa malattia al fine di prevenire ulteriori complicazioni ed evitare una ridotta aspettativa di vita. L'auto-guarigione non è prevista nella sindrome di Fraser.

Con il trattamento sintomatico, di solito è possibile mantenere la normale aspettativa di vita. Nella maggior parte dei casi, il trattamento di questo disturbo viene risolto chirurgicamente. Non ci sono particolari complicazioni e la ventilazione può essere nuovamente assicurata. Dopo questa laboriosa procedura, la persona colpita deve riposare e prendersi cura del corpo.

Qui non dovrebbero essere svolte attività più faticose o stressanti. Il riposo a letto deve essere rigorosamente osservato. Poiché la sindrome di Fraser può danneggiare anche i reni, gli esami regolari da parte di un internista sono molto utili per prevenire questo danno.

Anche gli occhi dovrebbero essere esaminati e trattati regolarmente. Poiché la sindrome di Fraser può anche avere un effetto negativo sulla psiche della persona colpita, il supporto e l'aiuto di amici e familiari è molto utile per prevenire complicazioni.

Puoi farlo da solo

L'aspettativa di vita ridotta, che è spesso associata alla sindrome di Fraser, rappresenta una sfida speciale per i malati e i parenti. Poiché lo stress psicologico causato da questa prognosi è molto alto, dovrebbe essere trovato un modo indipendente nella vita di tutti i giorni oltre al supporto medico convenzionale per poter affrontare bene il carico.

La comunicazione aperta con familiari e amici aiuta a chiarire preoccupazioni e paure reciproche. In molti casi, il supporto terapeutico dovrebbe essere cercato in modo che non sorgano ulteriori malattie dalla pressione psicologica.

Gli scambi in gruppi di auto-aiuto o forum possono aiutare a ottenere informazioni e suggerimenti su come affrontare la malattia nella vita di tutti i giorni. Le esperienze e le esperienze vengono discusse con altre persone interessate. Questo aiuta con l'elaborazione degli eventi e rafforza la psiche.

Inoltre, i processi di rilassamento possono essere utilizzati per ripristinare l'equilibrio interiore. Con il Qi Gong, il training autogeno, la meditazione e lo yoga, è possibile ridurre lo stress e rafforzare la forza mentale. Le singole malformazioni fanno sì che il paziente dipenda dall'aiuto quotidiano. Ciò si traduce in una ristrutturazione che ha un impatto sugli altri membri della famiglia. Tuttavia, dovrebbe essere mantenuto un atteggiamento positivo e il tempo insieme dovrebbe essere utilizzato per attività piacevoli.