fludarabina è un agente citostatico utilizzato per il trattamento di malattie maligne. Per questo viene somministrato per via endovenosa come infusione.
Cos'è la fludarabina?
Anche la fludarabina Fludara o Fludarabina-5-diidrogeno fosfato chiamato, è un farmaco del gruppo degli analoghi delle purine. La sostanza è un cosiddetto analogo nucleotidico fluorurato della vidarabina. Gli analoghi nucleotidici hanno somiglianze strutturali e / o funzionali con i nucleotidi. I nucleotidi sono gli elementi costitutivi di base dell'acido desossiribonucleico (DNA) e dell'acido ribonucleico (RNA). Le purine sono anche importanti elementi costitutivi degli acidi nucleici.
Contrariamente alla maggior parte dei nucleotidi, la fludarabina non contiene β-D-ribofuranosio, ma piuttosto β-D-arabinofuranosio. Inoltre, il fluoro sostituisce l'adenina nella posizione 2.
La fludarabina è utilizzata principalmente per il trattamento dei linfomi non Hodgkin di basso grado. Viene anche usato per trattare la leucemia acuta. Anche la leucemia linfocitica cronica (LLC) viene trattata con fludarabina.
Effetto farmacologico
La fludarabina viene somministrata per via endovenosa. La sostanza medicinale raggiunge le cellule attraverso il flusso sanguigno. La fludarabina diventa un metabolita attivo nelle cellule. Un metabolita è un prodotto intermedio in una via metabolica biochimica. Il metabolita in questo caso è chiamato fludarabina-ATP.
La conversione avviene tramite fosforilazione. Nella fosforilazione, un gruppo fosfato è attaccato a una molecola organica. Questo crea una proteina di fosforo. La fludarabina-ATP è in realtà la forma più efficace di fludarabina. Il farmaco interferisce con la sintesi del DNA e inibisce la ribonucleotide reduttasi. Questo enzima costituisce l'ultimo anello nella sintesi dei mattoni del DNA. Senza ribonucleotide reduttasi, l'organismo non può produrre alcun blocco di DNA. Ogni volta che una cellula si divide o ha bisogno di riparare il danno al DNA, dipende dalla ribonucleotide reduttasi.
Le modifiche in molte cellule tumorali aumentano il tasso di turnover della ribonucleotide reduttasi. Ciò consente loro di condividere più velocemente. La fludarabina inizia a questo punto. A causa della ribonucleotide reduttasi, le cellule possono dividersi più lentamente o per niente. Poiché le cellule tumorali di solito si dividono molto spesso, sono particolarmente colpite dagli effetti del farmaco.
La fludarabina non solo inibisce la ribonucleotide reduttasi, ma anche la DNA polimerasi. Proprio come la ribonucleotide reduttasi, la DNA polimerasi è un enzima. Catalizza la sintesi del DNA dai desossiribonucleotidi e quindi svolge un ruolo importante nella replicazione del DNA. Se la DNA polimerasi viene inibita, le informazioni genetiche non possono più essere copiate correttamente. Il nucleotide della fludarabina è anche incorporato nel DNA della cellula colpita. Questo porta all'apoptosi della cellula. L'apoptosi è anche nota come morte cellulare programmata. Danneggiando il corredo genetico, la cellula provoca la propria morte e muore.
Applicazione e uso medico
La fludarabina è usata per trattare i linfomi non Hodgkin di basso grado. "Linfoma non Hodgkin" è un termine collettivo per tutte le malattie maligne del sistema linfatico ad eccezione della malattia di Hodgkin. Gli ingrossamenti non dolorosi dei linfonodi sono tipici della malattia quanto la tendenza e la suscettibilità alle infezioni. Le persone colpite possono anche soffrire di febbre, sudorazione notturna, perdita di peso e affaticamento.
La fludarabina è anche usata per trattare la leucemia acuta. La leucemia è anche conosciuta colloquialmente come cancro del sangue. Queste sono malattie maligne del sistema emopoietico o linfatico. In un senso più ampio, la leucemia può essere classificata come cancro. La leucemia mieloide acuta (LMA) e la leucemia linfatica acuta (LLA) sono leucemie acute. Entrambi sono trattati con fludarabina.
Nel caso della leucemia cronica, si può anche distinguere tra una variante mieloide e una variante linfatica. La fludarabina è usata solo nel trattamento della leucemia linfocitica cronica. La LLC è un linfoma non Hodgkin leucemico di basso grado delle cellule B. È la forma più comune di leucemia nel mondo occidentale.
Rischi ed effetti collaterali
Il principale effetto collaterale della fludarabina è la marcata mielosoppressione. La mielosoppressione è un'inibizione del midollo osseo. La formazione del sangue si interrompe a causa della depressione del midollo osseo. Ciò porta ad una mancanza di globuli rossi (eritrociti), globuli bianchi (leucociti) e piastrine (trombociti) nel corpo.
La mancanza di globuli rossi porta all'anemia. Ciò si manifesta nella suscettibilità alle infezioni, alla stanchezza e alla caduta dei capelli. La mancanza di globuli bianchi, leucopenia, porta anche ad un'elevata suscettibilità alle infezioni. La trombocitopenia, la mancanza di piastrine, porta ad una maggiore tendenza al sanguinamento.
La mielosoppressione è pericolosa per la vita. La combinazione di mielosoppressione e immunosoppressione è particolarmente pericolosa. La fludarabina riduce le cellule helper CD4, le cellule soppressore CD8 e le cellule natural killer. Anche gli anticorpi diminuiscono. Questo può portare a infezioni gravi, che nel peggiore dei casi possono essere fatali.
Come con altri farmaci citostatici, l'assunzione di fludarabina può portare a nausea, debolezza, febbre e perdita di appetito. Un sovradosaggio può anche causare gravi sintomi neurologici. Il sovradosaggio può essere fatale.
La fludarabina non deve essere utilizzata in caso di ipersensibilità agli analoghi delle purine. Inoltre, non deve esserci insufficienza renale quando il farmaco viene somministrato. Anche l'anemia emolitica scompensata è una controindicazione. A causa dei gravi effetti collaterali e dell'effetto citotossico, la fludarabina non deve essere utilizzata durante la gravidanza e l'allattamento.
Esistono interazioni con pentostatina, dipiridamolo, inibitori dell'assorbimento di adenosina e con vari vaccini.
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