Malattia di Gaucher (sindrome di Gaucher)

Malattia di Gaucher è una delle più comuni malattie da accumulo di lipidi e può essere ricondotta a una carenza genetica dell'enzima glucocerebrosidasi. In un gran numero di casi, la malattia può essere trattata come parte della terapia enzimatica sostitutiva, che fa regredire i sintomi caratteristici della malattia di Gaucher.

Cos'è la malattia di Gaucher?

Come Malattia di Gaucher (sindrome di Gaucher) è una malattia genetica del metabolismo dei lipidi causata da una carenza dell'enzima glucocerebrosidasi. Come risultato della rottura causata da questo, più glucocerebroside si accumula nell'organismo, soprattutto nelle cellule reticolari (fibroblasti nel tessuto connettivo), che porta ad un ingrossamento degli organi interessati.

La malattia di Gaucher è differenziata in tre forme, che differiscono in termini di sintomi e decorso. La forma viscerale o non neuronopatica è principalmente caratterizzata da disturbi organici come ingrossamento del fegato e della milza (epatosplenomegalia), anemia (anemia), disturbi ossei e articolari e disturbi della coagulazione.

In presenza di malattia neuronopatica acuta di Gaucher, le persone colpite mostrano anche danni al sistema nervoso. Questa forma della malattia ha un decorso grave e altamente progressivo e porta alla morte nei primi anni di vita. La forma neuronopatica cronica è caratterizzata da un decorso leggermente progressivo con una manifestazione negli anni successivi di vita.

cause

Malattia di Gaucher è una deficienza ereditaria autosomica recessiva dell'enzima glucocerebrosidasi, che può essere ricondotta a cambiamenti mutativi nel patrimonio genetico. La glucocerebrosidasi è un enzima che aiuta ad abbattere il glucocerebroside, un componente del grasso che viene prodotto quando le cellule del sangue utilizzate vengono scomposte.

Le cellule delle persone con malattia di Gaucher non sono in grado di produrre questo enzima in quantità sufficienti o di produrre glucocerebrosidasi in una qualità ridotta. Di conseguenza, c'è un accumulo di glucocerebroside nei macrofagi (fagociti).

I macrofagi si raccolgono con il glucocerebroside non digerito principalmente nella milza, nel fegato e nel midollo osseo e provocano l'ingrossamento degli organi tipico della malattia di Gaucher, che limita la funzione degli organi colpiti.

Sintomi, disturbi e segni

La malattia di Gaucher può presentarsi in tre forme diverse, ciascuna con sintomi diversi. La forma più lieve della malattia è di tipo I con un decorso non neuronopatico. Il tipo II caratterizza la forma neuronopatica acuta, mentre il tipo III della malattia è la forma neuronopatica cronica. Nella malattia di Gaucher di tipo I, i primi sintomi di solito compaiono solo in età adulta. A differenza delle altre forme di malattia, qui non ci sono disturbi neurologici.

Tuttavia, gli organi interni sono interessati. La milza, in particolare, si ingrossa e causa disturbi quali addome ingrossato, fastidio nella parte superiore dell'addome e una costante sensazione di sazietà. Allo stesso tempo, le cellule del sangue vengono scomposte più rapidamente e viene ostacolata la formazione del sangue nel midollo osseo.

Ciò porta ad un aumento dell'anemia, che si manifesta come stanchezza e spossatezza. Il sistema immunitario è indebolito dalla mancanza di globuli bianchi. Anche la coagulazione del sangue è ridotta perché vengono prodotte troppo poche piastrine. Inoltre, c'è una deformazione delle ossa, un aumento delle fratture ossee e frequenti infezioni.

Anche dolore osseo, dolore articolare cronico e disturbi circolatori sono possibili sintomi nella forma non neuronopatica. Nella sindrome di Gauchers di tipo II, la malattia inizia nei neonati con sintomi gravi che possono essere ricondotti a processi di rottura dei nervi.

L'aumento del danno cerebrale porta a difficoltà a deglutire e gravi convulsioni. La morte avviene entro due anni. Nella forma neuronopatica cronica, si verificano processi di rottura nervosa lenta con progressivo esaurimento mentale, disturbi del movimento, problemi comportamentali e aumento delle convulsioni.

Diagnosi e corso

La diagnosi di Malattia di Gaucher si basa sui sintomi caratteristici della malattia, come ingrossamento della milza e del fegato (epatosplenomegalia), dolore alle ossa e alle articolazioni, fratture spontanee, diminuzione del tono muscolare, anemia, segni di affaticamento, convulsioni e alterazioni del fondo oculare (macchie bianche).

La diagnosi è confermata da un esame del sangue e da un test enzimatico in cui viene determinata l'attività enzimatica nei leucociti o nei fibroblasti. Se nel sangue si riscontrano un aumento della fosfatasi e una ridotta concentrazione di glucocerebrosidasi e le cellule di Gaucher possono essere rilevate nel midollo osseo, la diagnosi è considerata confermata.

Se la terapia viene iniziata in tempo utile, ci si può aspettare che la forma neuronopatica viscerale e cronica della malattia di Gaucher rallenti il ​​decorso progressivo della malattia e allevia i sintomi nella maggior parte dei casi. La forma neuronopatica acuta, invece, ha un decorso fortemente progressivo e le persone affette da questa forma della malattia di Gaucher spesso muoiono nella prima infanzia.

complicazioni

Innanzitutto, la malattia di Gaucher porta a un forte ingrossamento della milza. Questo può anche portare a dolore, che può ridurre significativamente la qualità della vita del paziente. Nella maggior parte dei casi, i pazienti avvertono anche un addome ingrossato e dolore all'addome.

Oltre al dolore, c'è anche una perdita di appetito, che può ulteriormente portare alla malnutrizione o alla mancanza di nutrienti. L'anemia inoltre fa sentire il paziente esausto e stanco. La qualità della vita è notevolmente ridotta dalla malattia di Gaucher. Possono verificarsi anche dolori alle articolazioni o convulsioni che rendono difficile la vita quotidiana della persona interessata.

Non è raro che i bambini molto piccoli in particolare muoiano a causa dei sintomi di questa malattia, che può portare a disturbi psicologici o depressione nei genitori e nei parenti dei pazienti. Il trattamento di questa malattia può avvenire con l'aiuto di infusi e altri farmaci.

Di solito non ci sono complicazioni. Tuttavia, non è possibile limitare completamente la malattia di Gaucher, quindi nella maggior parte dei casi i pazienti dipendono dalla terapia permanente. La riduzione dell'aspettativa di vita dipende fortemente dal trattamento e dalla gravità della malattia.

Quando dovresti andare dal dottore?

Nel caso della malattia ereditaria da accumulo di grasso, malattia di Gaucher, le persone colpite devono aspettarsi che questo difetto enzimatico che si manifesta raramente venga diagnosticato erroneamente più volte. Attualmente solo circa 2.000 pazienti sono registrati con esso in Germania. Pertanto, ogni visita dal medico che si rende necessaria a causa di questo difetto genetico è inizialmente problematica. Il fatto che i sintomi siano diversi per ogni persona è difficile.

Le persone che sono affette dalla malattia di Gaucher spesso si ammalano da bambini. Alcune persone non hanno quasi nessun sintomo. Di conseguenza, non visiti un medico. In caso di reclamo precario a causa del difetto enzimatico, consultare uno specialista. Ci sono abbastanza test ed elenchi di sintomi su Internet per fare un commento al medico se sospetti la malattia di Gaucher. Questo suggerimento è probabilmente il fattore scatenante per un esame del sangue.

Non esiste una cura per la malattia di Gaucher. Tuttavia, può essere facilmente trattato con terapia enzimatica sostitutiva o terapia di riduzione del substrato. Pertanto, dopo la diagnosi, le persone colpite devono recarsi più volte in un centro Gaucher designato per iniziare un trattamento appropriato. Inoltre, sono necessari controlli regolari ogni tre-sei mesi.

Gli esami necessari devono essere eseguiti in un centro clinico Gaucher. Anche la terapia enzimatica sostitutiva viene avviata qui come terapia infusionale. Il medico di famiglia può subentrare in un ulteriore trattamento in seguito.

Trattamento e terapia

A Malattia di Gaucher Esistono fondamentalmente due forme di terapia disponibili: la terapia enzimatica sostitutiva (terapia enzimatica sostitutiva - EET) e la terapia di riduzione del substrato. Poiché la malattia di Gaucher è causata da una carenza enzimatica, il trattamento si concentra sull'eliminazione di questa carenza con la terapia enzimatica sostitutiva.

La glucocerebrosidasi geneticamente modificata (imiglucerasi ricombinante) viene infusa per via endovenosa. Poiché il substrato enzimatico modificato ha un'emivita relativamente lunga, sono sufficienti infusioni di due settimane. Il substrato viene assorbito dai macrofagi e può quindi catalizzare la degradazione del glucocerebroside. La terapia enzimatica sostitutiva è la terapia standard per la forma neuronopatica non neuronopatica e cronica della malattia di Gaucher e determina un graduale miglioramento dei sintomi caratteristici della malattia di Gaucher.

Inoltre, nel caso di un decorso lieve della malattia di Gaucher, viene perseguito un approccio terapeutico in cui l'accumulo di glucocerebroside è parzialmente inibito dal principio attivo miglustat somministrato per via orale (terapia di riduzione del substrato). A causa di gravi effetti collaterali, questo farmaco viene utilizzato solo nelle persone con malattia di Gaucher per le quali la terapia enzimatica sostitutiva non è indicata.

Inoltre, possono essere prese misure di accompagnamento per ridurre o eliminare i rispettivi sintomi. Ad esempio, se le ossa sono gravemente compromesse, potrebbero essere necessarie ulteriori misure ortopediche, inclusa la sostituzione dell'articolazione.

Outlook e previsioni

Senza trattamento, tutti i tipi di malattia di Gaucher mostrano un decorso lentamente progressivo. Durante il trattamento, la prognosi dipende dal tipo di malattia presente. La malattia di Gaucher di tipo I è generalmente ben curabile con una terapia precoce e tempestiva. La qualità della vita qui è principalmente compromessa dai cambiamenti ossei e articolari. I disturbi della crescita e le crisi ossee sono spesso al centro dell'infanzia. Alcune persone hanno bisogno di una sedia a rotelle dopo fratture e necrosi della testa del femore.

Nel caso della malattia di Gaucher di tipo II (forma neuronopatica acuta), tuttavia, la prognosi è infausta a causa del forte coinvolgimento del sistema nervoso. Nonostante la terapia, la maggior parte dei bambini colpiti muore entro i primi due anni di vita. La malattia di Gaucher di tipo III (forma neuronopatica cronica) è curabile, ma può essere associata a notevoli menomazioni mentali e ad una ridotta aspettativa di vita. Tuttavia, non ci sono dati sufficienti da studi clinici per questo tipo in modo che una valutazione finale non sia possibile.

Tutti i malati di Gaucher hanno un aumentato rischio di complicanze emorragiche e rottura della milza durante l'intero decorso della malattia. Una cura finale può essere raggiunta solo attraverso la terapia genica. La terapia genica fetale per il tipo II è stata eseguita con successo da ricercatori britannici, almeno sui topi. Non è ancora possibile dire se e quando tale terapia sarà disponibile per i malati di Gaucher.

prevenzione

Là Malattia di Gaucher è una malattia genetica da accumulo di lipidi, non può essere prevenuta direttamente. Tuttavia, durante la gravidanza è possibile utilizzare un test eterozigote e una diagnosi prenatale per determinare se il bambino sarà affetto dalla malattia di Gaucher.

Dopo cura

In quanto malattia genetica, la malattia di Gaucher è ancora oggi incurabile. Le persone colpite dipendono dall'assunzione di farmaci per tutta la vita. Una volta che i pazienti sono stati diagnosticati e sono pronti per la terapia, è necessario un follow-up regolare per monitorare il successo del trattamento. Di norma, il medico chiama le persone colpite a prelevare un campione di sangue una volta al trimestre per verificare i valori più importanti.

A seconda della gravità della malattia e del suo decorso, ogni sei-dodici mesi sono necessari anche esami approfonditi in un centro di competenza Gaucher specializzato. A seconda del tipo e dello stadio della malattia, la malattia può portare a forti dolori e disturbi del movimento e sintomi di paralisi. Gli esperti consigliano di tenere un diario del dolore e di iniziare la terapia del dolore per preservare in gran parte la qualità della vita.

Inoltre, esercizi che possono essere facilmente integrati nella vita di tutti i giorni aiutano a migliorare e mantenere la mobilità. In linea di principio, una dieta sana ed equilibrata è altamente raccomandata anche per la sindrome di Gauchers. C'è una maggiore necessità di calcio e ferro.

Ecco perché i latticini e la farina d'avena, le lenticchie oi broccoli sono una parte preziosa del menu. Se ti senti bene, è utile anche un regolare esercizio fisico. Tuttavia, le persone colpite dovrebbero evitare gli sport di contatto, poiché questa malattia ha un aumentato rischio di rottura della milza.

Puoi farlo da solo

I pazienti con malattia di Gaucher possono fare molto da soli per migliorare la loro qualità di vita. La gestione attiva della malattia e la gestione auto-responsabile della malattia rafforzano la fiducia in se stessi. Le persone colpite non entrano in una spirale depressiva discendente così rapidamente. È importante accettare prima la malattia. La ribellione, d'altra parte, costa solo forze inutili.

Si consiglia inoltre di ricercare il più possibile sul quadro clinico. Più conoscenza c'è, meno paura e insicurezza diventano. Le questioni aperte possono essere discusse con il medico di fiducia. Si consiglia inoltre di visitare un gruppo di auto-aiuto. In cambio di altri pazienti, le persone colpite si sentono comprese e non più così sole. Si consiglia inoltre di cercare un aiuto psicoterapeutico.

Si raccomanda generalmente una dieta sana ed equilibrata. I pazienti con malattia di Gaucher possono trarne vantaggio in modo speciale. Il calcio rafforza i muscoli e le ossa. Il ferro aiuta contro l'anemia. Alimenti naturali come latticini e prodotti integrali, pesce, spinaci, noci e legumi contengono molte volte i nutrienti necessari. Inoltre, è possibile assumere integratori alimentari per soddisfare le esigenze quotidiane. Ovviamente solo dopo aver consultato un medico.

L'esercizio fisico può anche avere effetti positivi sulla salute. La maggior parte degli sport sono facili da praticare. Per essere sicuri, consultare il medico curante.