Come Effetto di primo passaggio il medico descrive un processo di metabolismo biochimico nel primo passaggio attraverso il fegato, che trasforma i farmaci assunti per via orale nei cosiddetti metaboliti e quindi indebolisce o attiva la loro efficacia.
L'intensità del metabolismo nel fegato è direttamente correlata alle singole funzioni epatiche e può quindi differire da paziente a paziente. L'effetto di primo passaggio è particolarmente importante nello sviluppo dei farmaci, poiché è indissolubilmente legato alla biodisponibilità dei farmaci.
Qual è l'effetto di primo passaggio?
Durante il primo passaggio attraverso il fegato, un farmaco viene convertito biochimicamente. La misura in cui viene eseguita questa conversione dipende dalla funzionalità epatica del paziente. Il medico descrive anche il processo di conversione biochimica stesso come metabolismo.
Il metabolismo nel primo passaggio attraverso il fegato viene nuovamente indicato dal punto di vista medico come effetto di primo passaggio e si traduce in un prodotto intermedio che ha poco a che fare con la sostanza medicinale reale. O il metabolismo interrompe l'efficacia di un farmaco o si traduce in un prodotto efficace, ad esempio nel caso di farmaci orali che sono stati sviluppati pensando all'effetto di primo passaggio.
Mentre alcuni farmaci perdono la loro efficacia a causa dell'effetto di primo passaggio, altri si attivano solo quando vengono metabolizzati. In connessione diretta con questo, la farmacocinetica comprende il concetto di effetto di primo passaggio come la quantità di estratto di un farmaco dopo il primo passaggio attraverso il fegato.
Funzione, effetto e obiettivi
L'effetto di primo passaggio gioca un ruolo principalmente per i farmaci orali, cioè per tutti i farmaci che possono essere ingeriti. Ciò include compresse, compresse rivestite e capsule, nonché soluzioni medicinali per bere.
Dopo l'ingestione orale, il farmaco entra nello stomaco, da dove si sposta nell'intestino tenue. L'agente inizia ad essere assorbito sia nello stomaco che nell'intestino tenue, in modo che possa entrare nel flusso sanguigno e sviluppare il suo effetto. Tuttavia, lo stomaco e l'intestino tenue sono entrambi collegati a quello che è noto come il sistema della vena porta, il che significa che le sostanze medicinali raggiungono per prime il fegato durante questo processo. Solo dopo che sono passati attraverso il passaggio del fegato entrano nel resto del corpo con il sangue e vengono distribuiti lì per raggiungere la posizione prevista.
Le reazioni biochimiche, come l'effetto di primo passaggio, si verificano sia quando attraversano l'intestino sia quando attraversano i passaggi del fegato. Gli enzimi dei farmaci assunti per via orale vengono suddivisi e assegnati a gruppi chimici. Durante queste metabolizzazioni, i metaboliti sorgono come prodotti di reazione, con il corpo che generalmente cerca di disattivare i farmaci esogeni. Di regola, l'idrosolubilità delle sostanze esogene aumenta nel corso del metabolismo, poiché l'organismo vuole espellere le sostanze estranee il più rapidamente possibile.
Quindi, se c'è un effetto di primo passaggio estremo, il rispettivo farmaco non raggiunge mai il suo obiettivo perché viene escreto molto prima. Ciò riduce la biodisponibilità e l'efficacia generale del farmaco. I cosiddetti profarmaci utilizzano invece l'effetto di primo passaggio, perché sono farmaci che corrispondono ai precursori di un metabolita efficace. Ciò significa che solo quando vengono metabolizzati nel fegato diventano sostanze efficaci contro un disturbo specifico.
L'inclusione dell'effetto di primo passaggio gioca generalmente un ruolo speciale nei pazienti con malattia epatica. La forma di metabolismo desiderata è particolarmente rilevante per l'applicazione topica di farmaci, in cui, dopo l'assorbimento, si possono anche ridurre significativamente gli effetti collaterali sull'intero organismo.
Rischi, effetti collaterali e pericoli
Ad eccezione del caso dei profarmaci, l'effetto di primo passaggio con i farmaci orali è solitamente un effetto collaterale indesiderato. Esistono diversi modi per evitare questo effetto collaterale. Ad esempio, il retto non è collegato al sistema della vena porta. Per questo motivo, le supposte possono essere utilizzate per aggirare l'effetto di primo passaggio, ad esempio.
Altri modi di somministrare i farmaci indipendentemente dal passaggio gastrointestinale sono i cerotti transdermici o le iniezioni endovenose e intramuscolari. In definitiva, tutta la somministrazione di farmaci parenterale, sublinguale e buccale è fondamentalmente adatta per bypassare il passaggio del fegato. Finché ciò è possibile senza aumentare i rischi, un aumento del dosaggio può anche ripristinare l'efficacia del farmaco orale. In questo modo, i processi enzimatici e i processi di trasporto mediato dalle proteine possono essere saturati in modo che l'effetto di primo passaggio sia quasi sempre legato ad una dose specifica del rispettivo agente.
Al di sopra di un certo dosaggio, tutti i processi che indeboliscono il principio attivo vengono saturati e il rispettivo sistema dispone automaticamente di quantità maggiori di principio attivo. La concentrazione saturante del rispettivo farmaco è anche nota come dose rivoluzionaria. Tuttavia, il dosaggio non può essere aumentato a piacere, poiché ogni aumento della capacità metabolica interna del fegato ha conseguenze negative. Una caratteristica speciale del processo di metabolismo nel fegato è la sua individualità. L'effetto di primo passaggio varia quindi da persona a persona ed è direttamente correlato alle loro funzioni epatiche.
Di conseguenza, la dose rivoluzionaria per un particolare farmaco varia anche con il paziente e le sue qualità epatiche.Nei pazienti che inizialmente non mostrano un effetto di primo passaggio degno di nota per un determinato farmaco in un determinato dosaggio, tuttavia, il metabolismo può ancora verificarsi dopo un po 'di tempo. Se, ad esempio, alcuni enzimi si formano sempre più nel fegato a seguito dell'assunzione del farmaco, questa induzione enzimatica può anche ridurre l'efficacia del farmaco con l'uso a lungo termine.
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