benzodiazepine

benzodiazepine sono composti chimici speciali (composti di un anello benzenico con un anello diazepino) che sviluppano effetti psicotropi nel corpo. Sono usati in medicina come farmaci ansiolitici, rilassanti per i muscoli centrali, calmanti (sedativi) e promotori del sonno (ipnotici). L'effetto anticonvulsivante di alcune benzodiazepine spiega anche il loro utilizzo come farmaci antiepilettici.

Cosa sono le benzodiazepine?

Tutte le benzodiazpine derivano dalla stessa struttura chimica di base. È un sistema ad anello biciclico costituito da un anello benzene e diazepino. L'anello benzenico è il rappresentante più semplice degli idrocarburi aromatici benzenoidi con la formula empirica: C6H6.

A questo è fuso un anello di diazepina (collegato dalla condensa). L'anello diazepina è un anello insaturo a sette membri con 2 atomi di azoto. I principali farmaci utilizzati sono gli anelli di diazepina con atomi di azoto nella 1a e 4a posizione nell'anello - i cosiddetti benzo-1,4-diazpine. Un altro anello a sei membri è collegato alla 5a posizione dell'anello diazpin, ma non mediante fusione.

Diversi siti di legame nell'area dell'anello benzenico, sull'anello diazepina e sull'anello a sei membri aggiuntivo danno luogo a principi attivi diversi, alcuni dei quali hanno effetti diversi.

Effetto farmacologico

Le benzodiazepine hanno un effetto attivante sul recettore A dell'acido gamma-ammino-butirrico (GABA) attraverso il legame e quindi aumentano l'effetto del neurotrasmettitore GABA. I recettori GABA-A si trovano in tutto il cervello e nel midollo spinale. Il legame aumenta la probabilità di aprire il recettore GABA-A, che porta ad un maggiore afflusso di cloruro nella cellula nervosa. Questo iperpolarizza la membrana del neurone, che porta a un livello inferiore di eccitabilità.

Il recettore GABA-A è costituito da 6 subunità, con le benzodiazepine classiche che mostrano affinità per 4 di queste subunità (alfa1, alfa2, alfa3 e alfa5). Un effetto sul recettore è possibile solo se è presente il neurotrasmettitore GABA - sono quindi modulatori allosterici e non agonisti in senso stretto. L'effetto è più forte su quelle sinapsi che contengono poco GABA. C'è un effetto dipendente dall'attività. Ciò significa che le risposte deboli del trasmettitore vengono amplificate in modo sproporzionato. Questo potrebbe anche essere responsabile dell'effetto specifico delle benzodiazepine.

Le benzodiazepine funzionano nel corpo umano:

• Sollievo dall'ansia (ansiolitico)
• Antispasmodico (anticonvulsivante)
• Rilassamento muscolare (rilassamento muscolare)
• Calmante (sedativo)
• Induce il sonno (ipnotico)
• Amnestico (gap di memoria durante la durata dell'azione)
• Migliora leggermente l'umore (attenzione: se hai una malattia depressiva sottostante, può anche intensificarsi)
• Parzialmente euforico (dose dipendente e dipendente dall'intervallo di assunzione)

L'effetto massimo non è aumentato da dosi elevate di benzodiazepine. Tuttavia, la dose necessaria di GABA è ridotta per attivare il massimo effetto. Quindi la curva dose-effetto dell'acido gamma-ammino-butirrico viene spostata a sinistra.

Applicazione e uso medico

A causa degli effetti ottenibili, le benzodiazepine sono utilizzate principalmente nella medicina d'urgenza e in psichiatria. Le possibili aree di applicazione sono, tuttavia, chiaramente limitate dall'elevato potenziale di dipendenza e dai forti effetti collaterali depressivi respiratori.

Con un uso regolare per circa 8 settimane o più, i sintomi di astinenza si verificano quando il farmaco viene sospeso. Si raccomanda pertanto di non utilizzare le benzodiazepine per più di 4 settimane (a condizione che l'indicazione sia rigorosa e il dosaggio sia il più basso possibile).

Fanno eccezione le benzodiazepine antiepilettiche, che spesso devono essere assunte per tutta la vita. I principi attivi diazepam e lorazepam sono particolarmente indicati come agenti di prima scelta per il trattamento delle crisi epilettiche acute.

In psichiatria, le benzodiazepine sono utilizzate principalmente nel trattamento dell'ansia e dell'irrequietezza. Sono anche spesso usati come farmaci acuti per gli attacchi di panico.

Le benzodiazepine hanno anche un posto fisso nel trattamento dei sintomi di astinenza da alcol. Le benzodiazepine possono essere utilizzate anche nella terapia a breve termine della difficoltà ad addormentarsi e a mantenere il sonno. A causa della potenziale dipendenza, tuttavia, altri gruppi di sostanze (come gli antistaminici) sono sempre più preferiti.

Nella medicina d'urgenza, le benzodiazepine sono utilizzate anche per indurre l'anestesia e come parte della terapia del dolore (sedazione analgesica). Negli interventi selettivi, la premedicazione viene spesso eseguita con una benzodiazepina come il midazolam prima dell'intervento al fine di alleviare il paziente dalla tensione e dalla possibile paura dell'operazione.

Rischi ed effetti collaterali

Le benzodiazepine hanno diversi gradi di depressione respiratoria inumidendo il centro respiratorio nel midollo spinale allungato. Sebbene la depressione respiratoria si manifesti in maniera dose-dipendente, l'intossicazione pericolosa per la vita da sole benzodiazepine è rara. Soprattutto in caso di intossicazione mista insieme ad alcol o altri preparati efficaci per il SNC (ad es. Oppiacei), vi è un rischio significativamente maggiore di arresto respiratorio fatale.

L'interazione tra le benzodiazepine e l'alcol viene definita tolleranza crociata a causa dell'effetto simile sul recettore GABA-A. L'aumento della dose, che viene spesso praticato in risposta a una maggiore tolleranza, porta ad un aumento degli effetti collaterali.

Il potenziale di dipendenza delle benzodiazepine è evidente nella grave dipendenza fisica che si manifesta anche a dosi terapeutiche. Non sorprende quindi che le benzodiazepine abbiano i più alti tassi di abuso al mondo. Ci sono poi disturbi della funzione di memoria, disturbi del comportamento, rallentamento psicomotorio ed effetti paradossali (aumento dell'ansia e / o disturbi del sonno) sotto il farmaco.

Le controindicazioni all'assunzione di benzodiazepine includono:

• Miastenia grave (disturbo della trasmissione degli impulsi neuromuscolari)
• Atassia (disturbo della coordinazione del movimento)
• Glaucoma ad angolo chiuso (glaucoma)
• Malattia da dipendenza esistente (anche in passato)
• Allergia al principio attivo
• Sindrome da apnea notturna (pause respiratorie durante il sonno)