bendamustine

bendamustine è un agente chemioterapico altamente efficace che, rispetto alle terapie convenzionali (regime CHOP), consente di ottenere risultati di trattamento migliori per alcuni tipi di cancro. Allo stesso tempo, è associato a un numero significativamente inferiore di effetti collaterali rispetto a questi. La maggior parte delle persone colpite considera positiva la perdita di capelli che si verifica raramente.

Che cos'è bendamustine

La bendamustina (formula molecolare: C16H21Cl2N3O2) è presente come bendamustina cloridrato nei farmaci antitumorali. Chimicamente appartiene al gruppo degli agenti alchilanti bifunzionali e al sottogruppo dei derivati ​​della mostarda azotata. Tuttavia, rispetto a questi, provoca molti meno effetti collaterali.

La bendamustina è un citostatico che disattiva le cellule tumorali attraverso l'alchilazione. Inibisce la crescita del tumore nei tumori ematologici e solidi in modo altrettanto efficiente. La bendamustina viene utilizzata come singola preparazione o insieme all'anticorpo monoclonale rituximab.

Il principio attivo è stato sviluppato nella RDT negli anni '60 e descritto scientificamente per la prima volta nel 1963. I medici lo chiamavano IMET3393. Era disponibile come farmaco alla fine degli anni '60 (nome commerciale: Cytostasan®). È stato approvato nella Repubblica federale di Germania nel 1993.

Il farmaco, che è efficace in pochi minuti, combatte le cellule tumorali in modo molto più efficiente rispetto ad altri rappresentanti del suo gruppo di principi attivi. Non solo li disattiva, ma attiva anche il loro programma di suicidio (apoptosi). Nella terapia di associazione con rituximab sono contenute anche le cellule tumorali resistenti agli agenti alchilanti e che reagiscono in modo refrattivo.

Il dosaggio esatto dell'agente dipende dal quadro clinico, dal grado di pretrattamento e dalle dimensioni della superficie corporea del paziente. Bendamustine è disponibile come preparazione mono con i nomi commerciali Levact® e Ribomustin®.

Effetto farmacologico

La bendamustina agisce in modo estremamente rapido: in circa 7 minuti si distribuisce in tutti i tessuti del corpo, indipendentemente dallo stadio del tumore e dall'età del paziente. Tuttavia, non si diffonde in modo uniforme in tutto il corpo. Nel fegato viene immediatamente convertito nel derivato idrossilico citotossico. La bendamustina ha effetti antineoplastici e anti-citocidi. Il principio attivo viene metabolizzato nel fegato. Ne risultano i metaboliti attivi M3 e M4, che però - rispetto alla sostanza originaria - mostrano un'efficacia notevolmente inferiore: M3 si presenta nel plasma sanguigno in una concentrazione di circa 1:10 rispetto a bendamustina, M4 in un rapporto di 1: 100.

Bendamustide distrugge il DNA delle cellule tumorali mediante alchilazione. Cambia il doppio filamento del DNA stimolando la reticolazione del DNA e delle proteine ​​funzionali. Ciò si traduce in rotture del filamento a doppia elica e anche rotture del filamento cromosomico che non possono più essere riparate. La cellula cancerosa muta e la sua funzionalità viene interrotta. Le informazioni genetiche danneggiate non possono più essere lette e trascritte. Di conseguenza, la cellula degenerata non può più dividersi / moltiplicarsi e alla fine muore. La riparazione del DNA del tumore danneggiato viene prevenuta molto severamente, specialmente nel cancro al seno.

Dopo somministrazione endovenosa, più del 90% di bendamustina si lega alle proteine ​​plasmatiche (albumina) e viene comunque escreto dall'organismo in media entro 40 minuti. Quasi il 95% di esso viene scaricato attraverso le vie urinarie. Solo circa un decimo del principio attivo somministrato non viene metabolizzato dall'organismo. Possono essere rilevati nelle urine.

Applicazione e uso medico

Bendamustina viene somministrata solo per via parenterale. La dose selezionata, tenendo conto dei singoli fattori (età, tipo di cancro, stadio del tumore, pretrattamento, dimensione della superficie corporea) è compresa tra 50 e 150 mg / m² a testa. L'agente viene solitamente applicato come infusione a breve termine (da 30 a 60 minuti) per due giorni consecutivi. La chemioterapia viene ripetuta ogni 4 settimane. A un dosaggio inferiore (da 50 a 60 mg / m² KOF) può essere somministrato anche per un massimo di 5 giorni consecutivi.

È vantaggioso che l'assunzione di bendamustina non determini una resistenza crociata ad altri citostatici. Il farmaco è approvato per il trattamento della malattia di Hodgkin, mieloma multiplo, linfoma a cellule mantellari, linfoma non-Hodgkin indolente e leucemia linfocitica cronica (LLC).

Tuttavia, la bendamustina ha anche dimostrato di essere efficace nel trattamento del cancro al seno - per il quale è stata approvata nella RDT - e nel cancro del polmone a piccole cellule. Ad esempio, il tempo di sopravvivenza per il linfoma non-Hodgkin indolente e il linfoma a cellule mantellari negli stadi avanzati del cancro con la terapia di combinazione di bendamustina e rituximab rispetto al trattamento standard (regime CHOP) è di circa 70-31 mesi senza progressione. Quando è stato somministrato CHOP, la crescita del tumore è continuata, anche se a un ritmo più lento.

Bendamustina non è efficace per melanomi, tumori a cellule germinali, sarcomi dei tessuti molli, carcinoma del fegato, carcinoma delle vie biliari e carcinoma a cellule squamose della testa e del collo.

Rischi ed effetti collaterali

Gli effetti indesiderati comuni includono carenza di globuli bianchi, anemia (anemia), mielosoppressione, perdita di appetito, nausea, reazioni di ipersensibilità, alterazione del senso del gusto, bocca secca, coliche allo stomaco, sensazione di calore, arrossamento del viso, irritazione delle mucose, diarrea, costipazione e infezione. In casi più rari, possono verificarsi disturbi della pelle, reazioni allergiche e infiammazione delle vene nel sito di iniezione.

La caduta dei capelli (alopecia) è molto rara e non interessa mai l'intero cuoio capelluto. La nausea è anche meno comune dopo il trattamento con bendamustina rispetto ad altri citostatici. La nausea si manifesta dopo un certo tempo in circa un terzo dei pazienti ed è trattata con un agente anti-nausea (antagonista 5HT3).

Il farmaco antitumorale non deve essere utilizzato in caso di funzionalità renale compromessa, grave danno epatico, emocromo alterato, ittero, precedenti operazioni importanti, vaccinazione contro la febbre gialla, infezioni, gravidanza e allattamento (negli esperimenti sugli animali l'embrione è stato danneggiato). Nell'uomo non è stato ancora stabilito se bendamustina attraversi la barriera placentare o passi nel latte materno.

I pazienti in età sessualmente attiva devono usare un metodo contraccettivo efficace durante la chemioterapia con bendamustina e i pazienti di sesso maschile fino a 6 mesi dopo l'ultima infusione.