abacavir

abacavir è un farmaco che inibisce la replicazione e il rilascio di virus. Abacavir, in particolare, è usato come antivirale nei pazienti con infezione da HIV. È un elemento in una terapia combinata.

Che cos'è abacavir?

GlaxoSmithKline plc. (GSK) è un'azienda farmaceutica britannica che produce il farmaco abacavir. Come parte di una terapia di combinazione antiretrovirale, è usato per trattare le persone con HIV-1.

Abacavir appartiene a un gruppo di inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI). È un analogo nucleosidico. Questo è simile al nucleoside naturale. La loro azione inizia con l'enzima trascrittasi inversa. Questo enzima fa parte dei retrovirus e trascrive il genoma dell'RNA virale nel DNA.

Abacavir compete con i nucleosidi naturali. Tuttavia, non ha un terzo gruppo idrossile. Ciò significa che non può aver luogo alcuna estensione della catena. La terapia con abacavir può essere iniziata solo dopo un test genetico, poiché sono possibili reazioni pericolose per la vita con un determinato marcatore genetico (HLA-BSternchen5701).

Effetto farmacologico

Abacavir è un analogo nucleosidico. Manca il 3 ° gruppo idrossile. Ciò impedisce l'allungamento della catena durante la trascrizione. La trascrizione descrive il processo biologico mediante il quale le informazioni genetiche vengono trasferite dai filamenti di DNA all'RNA.

Le sequenze di basi di RNA e DNA devono essere complementari per questo. La trascrizione viene quindi catalizzata nel nucleo cellulare. Abacavir funziona contro questo. Inibisce la crescita virale. Dal punto di vista farmacodinamico, abacavir viene prima convertito in trifosfato. Questi sono equivalenti sintetizzati chimicamente dell'acido fosforico. Inoltre, la porzione di base viene convertita o scomposta biochimicamente dai sistemi enzimatici del corpo. Viene creato un prodotto metabolico biochimicamente attivo.

Questo prodotto metabolico (carborvir trifosfato) inibisce l'allungamento della catena e quindi blocca la trascrizione. Oltre alla manipolazione della trascrittasi, c'è anche una cessazione della formazione della catena del DNA. Il gruppo idrossile mancante impedisce un collegamento su 2 lati. Il trattamento con abacavir o una combinazione di NRTI riduce la carica virale.

Allo stesso tempo, è causato un aumento del numero di cellule CD4. Secondo studi scientifici, l'uso di abacavir rallenta la progressione dell'immunodeficienza, riduce le infezioni tipiche dell'AIDS e quindi ha un significativo effetto di prolungamento della vita. Tuttavia, secondo altri risultati dello studio, il vantaggio svanisce nel tempo. Ciò è dovuto alla versatilità del virus H.

Applicazione e uso medico

Abacavir è una molecola sintetica che sviluppa le corrispondenti attività inibitorie contro il deficit immunitario AIDS nel corpo. Abacavir non viene scomposto nell'organismo dal sistema del citocromo P450, ma dall'alcol deidrogenasi e inoltre dalla glucuronil transferasi.

Le interazioni con altri farmaci sono in gran parte evitate. Abacavir mostra una buona efficacia contro l'HIV-1 in vitro e il suo effetto può essere aumentato con amprenavir, nevirapina e zidovudina. Anche i farmaci combinati, come la lamivudina e la stavudina, aumentano significativamente l'effetto. La resistenza virale ad abacavir si sviluppa solo lentamente. Richiede una moltitudine di mutazioni.

Negli adulti trattati con una combinazione di abacavir con lamivudina e zidovudina, il 70% aveva una carica virale dopo 48 settimane che non era più rilevabile. Anche la conta delle cellule CD-4 è aumentata in modo significativo. Un corrispondente studio comparativo è stato condotto su bambini con HIV-1. Questi bambini avevano un NRTI in aperto e la percentuale di carica virale rilevabile (inferiore a 400 copie / ml) era significativamente più alta in combinazione con abacavir rispetto a farmaci comparabili.

Rischi ed effetti collaterali

In caso di ipersensibilità nota ad abacavir (controllata da test genetici) o in caso di grave disfunzione epatica, il farmaco non deve essere assunto. L'uso di abacavir durante la gravidanza o l'allattamento è raccomandato solo in misura limitata.

Inoltre, l'epatite, l'acidosi metabolica o l'epatomegalia parlano contro l'uso del farmaco. Se è noto che il paziente ha fattori di rischio elevato per malattie epatiche o se il paziente ha una carica virale molto elevata, la somministrazione di abacavir, specialmente in combinazione con lamivudina e zidovudina, è discutibile.

Anche una moderata disfunzione epatica o una malattia renale allo stadio terminale sono controindicazioni relative ad abacavir. Circa il 5% dei pazienti mostra reazioni di ipersensibilità. I sintomi includono eruzione cutanea, nausea, vomito, dolore addominale, tosse, valori epatici elevati, ulcere alla bocca, mal di testa e una sensazione generale di malattia.