sunitinib

sunitinib è un farmaco antitumorale ed è utilizzato per tumori stromali gastrointestinali (GIST), tumori neuroendocrini del pancreas o tumori delle cellule renali che non possono più essere rimossi chirurgicamente. È commercializzato con il nome commerciale Sutent® ed è prodotto da Pfizer. Sunitinib può causare diversi effetti collaterali interagendo con gli ormoni tiroidei.

Che cos'è Sunitinib?

Sunitinib è un cosiddetto inibitore della tirosin chinasi del recettore e viene utilizzato nel trattamento di forme speciali di cancro che non possono più essere trattate chirurgicamente. Il principio attivo di sunitinib contiene uno scheletro aromatico con una struttura chimica complessa. La sua formula molecolare chimica è C22H27FN4O2.

Sunitinib è usato come farmaco sostitutivo se il trattamento con imatinib non è tollerato. Imatinib è anche un inibitore del recettore tirosin chinasi. I recettori tirosin chinasi sono responsabili del trasferimento di gruppi fosfato ai residui di tirosina all'interno di una proteina. Le proteine ​​corrispondenti sono significativamente influenzate nella loro attività. I recettori tirosin chinasi mediano intere cascate di segnali all'interno della cellula.

Allo stesso tempo, hanno anche un impatto sulla proliferazione cellulare, ad es. H. sulla moltiplicazione delle cellule attraverso la divisione cellulare, in quanto fungono anche da recettori per i fattori di crescita. Questi sono in particolare i fattori di crescita VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET o CSF. Il VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) agisce come una molecola di segnalazione e stimola la formazione dei vasi sanguigni (vasculogenesi). Il fattore di crescita PDGF (Platelet Derived Growth Factor) agisce come mitogeno (stimolatore della divisione cellulare) soprattutto per le cellule del tessuto connettivo. In particolare, la proteina c-kit media la proliferazione cellulare per le cellule staminali.

Anche tutti gli altri fattori di crescita svolgono un ruolo importante nella divisione cellulare. Se si formano in misura maggiore, viene stimolata anche la divisione cellulare e può svilupparsi un tumore canceroso. I suddetti fattori di crescita svolgono un ruolo nello sviluppo di tumori stromali gastrointestinali (GIST), tumori neuroendocrini (NET) del pancreas e carcinomi a cellule renali.

I GIST sono tumori rari del tessuto connettivo all'interno del tratto digerente. Anche i tumori neuroendocrini sono rari e stimolano la produzione di alcuni ormoni. Bloccando i recettori del fattore di crescita, il farmaco sunitinib può limitare la loro attività e quindi inibire la crescita del cancro.

Effetto farmacologico

Sunitinib ha un effetto inibitorio sulla crescita di alcune cellule tumorali. Ciò è particolarmente vero per le cellule del tessuto connettivo nel tratto digerente, nei reni e nei tumori neuroendocrini. Il principio attivo blocca i cosiddetti recettori tirosin chinasi.

Le tirosin chinasi sono enzimi che trasferiscono i gruppi fosfato ai residui di tirosina di altre proteine. I siti fosforilati della proteina sono riconosciuti dai domini SH2 di altre proteine. Si legano ai siti fosforilati e quindi consentono la trasmissione dei segnali.

Un dominio SH2 è un segmento proteico caratteristico con circa 100 aminoacidi. A causa di questo legame, si verifica un cambiamento conformazionale nella proteina, che viene trasmessa ad altre proteine. Da questo si sviluppa una cascata di segnali. Il recettore tirosina chinasi fosforilizza le proteine ​​recettoriali, che fungono da punti di attracco per le proteine, che vengono quindi attivate a causa del legame e mediano ulteriormente determinati effetti. Queste proteine ​​includono anche i fattori di crescita responsabili della proliferazione delle cellule. Con una maggiore formazione di fattori di crescita, la crescita cellulare può sfuggire al controllo, provocando lo sviluppo del cancro.

Tuttavia, poiché i fattori di crescita possono sviluppare il loro effetto solo quando si legano ai loro recettori, la loro inibizione può aiutare a fermare la crescita dei tumori cancerosi.

Il recettore è a sua volta abilitato a legarsi ai fattori di crescita per effetto della fosforilazione da parte del recettore tirosin chinasi. Tuttavia, quando i recettori tirosin chinasi sono bloccati dal farmaco sunitinib, non si verifica alcun legame con i fattori di crescita. Pertanto i fattori di crescita rimangono inattivi e non inviano alcun segnale per la crescita cellulare. Nel caso di tumori cancerosi, ciò significa un arresto della crescita o una crescita rallentata.

Applicazione e uso medico

Come già descritto, il farmaco sunitinib viene utilizzato in tumori speciali come i tumori stromali gastrointestinali (GIST), i tumori neuroendocrini del pancreas o il carcinoma a cellule renali. Lì, tuttavia, viene utilizzato solo per tumori cancerosi inoperabili o per la formazione di metastasi.

Inoltre, Sunitinib funge da preparato sostitutivo se la terapia con il farmaco Imatinib porta a gravi effetti collaterali. Gli studi hanno dimostrato che funziona particolarmente bene sui tumori citati. L'aspettativa di vita dei pazienti trattati con sunitinib potrebbe essere raddoppiata rispetto ai pazienti non trattati in alcuni casi. Inoltre si potrebbe dimostrare che la qualità della vita delle persone trattate migliora notevolmente.

Sunitinib funziona a lungo dopo essere stato assunto. Ha un'emivita di circa 40-60 ore. Nell'organismo viene metabolizzato dall'enzima CYP3A4 (citocromo P450 3A4) e acquista così un'efficacia ancora maggiore. Il metabolita agisce anche più a lungo del principio attivo stesso.

Rischi ed effetti collaterali

Ci sono effetti collaterali quando si usa sunitinib. Si osservano affaticamento, diarrea, ipertensione, sangue dal naso, infiammazione della mucosa orale o la cosiddetta sindrome mano-piede. La sindrome mano-piede provoca arrossamenti dolorosi e gonfiore sulle piante dei piedi e dei palmi. Di solito questa sindrome è una reazione del corpo alla somministrazione di farmaci citotossici.

Un altro effetto collaterale di sunitinib è l'inibizione dell'enzima perossidasi tiroidea. La perossidasi tiroidea è responsabile dell'incorporazione dello iodio nella tirosina per formare gli ormoni tiroidei T3 e T4. Questo può portare a una ghiandola tiroidea ipoattiva durante il trattamento con sunitinib. La stanchezza spesso osservata durante la chemioterapia con sunitinib è probabilmente dovuta a questo.

Sunitinib non deve essere utilizzato in caso di ipersensibilità al principio attivo.