simvastatina

simvastatina è una statina classica ed è usata come farmaco per abbassare il colesterolo. È stato approvato nel 1990 ed è usato relativamente frequentemente.

Che cos'è la simvastatina?

Simvastatina, chimica (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR) -8- {2 - [(2R, 4R) -4-idrossi-6-oxooxan-2-il] etil} -3,7-dimetil-1, 2,3,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-il-2,2-dimetilbutanoato, è un farmaco che viene utilizzato principalmente come agente per abbassare il colesterolo. La simvastatina è strutturalmente derivata dalla monacolina K presente in natura, nota anche come lovastatina.

La simvastatina è prodotta parzialmente sinteticamente dalla lovastatina. La simvastatina è stata approvata in Germania nel 1990. Il brevetto è scaduto nel 2003 - da allora, oltre al prodotto originale, sono stati disponibili sul mercato anche numerosi farmaci generici.

La formula molecolare della simvastatina è C25H38O5. Appartiene alla classe dei farmaci delle statine e agisce come un inibitore della HMG-CoA reduttasi. La simvastatina è allo stato solido. La massa molare è 418,57 g x mol ^ -1. Il punto di fusione della sostanza è compreso tra 127 e 132 gradi Celsius. La dose letale 50 (LD50) della sostanza nei ratti dopo somministrazione orale è di 4438 mg kg ^ -1.

Effetto farmacologico sul corpo e sugli organi

Come un classico rappresentante delle statine, la simvastatina ha un effetto abbassante sul livello di colesterolo nel sangue, quindi può essere assegnata ai farmaci che abbassano il colesterolo. Ciò avviene tramite un'inibizione della riduttasi HMG-CoA. Questo enzima è responsabile della sintesi del colesterolo nel fegato.

L'enzima è quindi di fondamentale importanza nella biosintesi del colesterolo. Se l'attività dell'enzima viene inibita, il livello di colesterolo scende perché è possibile sintetizzare meno colesterolo nuovo.

Inoltre, si ottiene una maggiore sintesi dei recettori LDL. Di conseguenza, più colesterolo LDL viene immagazzinato nel fegato. Attraverso questa conservazione, a sua volta, meno colesterolo LDL raggiunge la periferia, quindi il livello di colesterolo nel sangue continua a diminuire.

La simvastatina è metabolizzata principalmente dal citocromo P450 3A4. Il metabolismo avviene quindi nel fegato. Per questo motivo, i farmaci e gli alimenti che inibiscono il citocromo 3A4 dovrebbero essere evitati il ​​più possibile, poiché ciò rallenta la degradazione della simvastatina, che a sua volta aumenta il rischio di effetti collaterali. Il citocromo 3A4 è inibito, ad esempio, da claritromicina, itraconazolo, ketoconazolo o succo di pompelmo.

Applicazione medica e uso per il trattamento e la prevenzione

Come già accennato, la simvastatina è usata in medicina come agente per abbassare il colesterolo. L'uso della simvastatina è indicato soprattutto in caso di colesterolo alto. La simvastatina è anche usata per la sindrome coronarica acuta, l'angina pectoris instabile e gli attacchi di cuore.

Il termine sindrome coronarica acuta non denota una malattia chiara. La sindrome coronarica acuta è da intendersi come una diagnosi di lavoro in cui si riassumono diverse malattie cardiovascolari che non possono essere distinte clinicamente con certezza. Questi sono in particolare angina pectoris instabile, un infarto non transmurale senza innalzamento del tratto ST ma con un aumento della troponina T / 1, un infarto transmurale con innalzamento del tratto ST nella fase fresca dell'infarto e un aumento della troponina T / 1 e morte cardiaca improvvisa.

L'angina pectris ("senso di costrizione toracica") descrive un dolore al petto frequente, simile a un attacco, che è innescato da una mancanza di afflusso di sangue (ischemia) al cuore. Nell'angina pectoris instabile, i sintomi non sono costanti ma cambiano. Tuttavia, non ci sono segni di infarto (infarto del miocardio). Anche l'angina pectoris che si manifesta per la prima volta, l'angina pectoris nelle prime due settimane dopo un infarto miocardico e l'angina pectoris che si manifesta a riposo sono descritte come instabili.

Nell'infarto miocardico, il tessuto muscolare cardiaco viene perso a causa di un disturbo circolatorio locale. La ragione del disturbo circolatorio locale è la riduzione del diametro (lume) di un ramo delle arterie coronarie.

Rischi ed effetti collaterali

La simvastatina può anche causare effetti collaterali. Questi includono mal di testa aspecifici, aumento degli enzimi epatici, disturbi gastrointestinali e miopatie tossiche (disturbi muscolari senza una causa neuronale) alla rabdomiolisi, rottura dei muscoli o delle fibre muscolari. Questo effetto indesiderato si verifica principalmente quando gemfibrozil viene somministrato contemporaneamente.

La simvastatina è controindicata in caso di colestasi (stasi biliare), aumento degli enzimi epatici, miopatie, durante la gravidanza e l'allattamento e in caso di ipersensibilità a uno degli ingredienti.

Come accennato in precedenza, la simvastatina non deve essere assunta con farmaci o alimenti che inibiscono il citocromo 3A4. Inoltre, la simvastatina non deve essere somministrata insieme ai fibrati (ad es. Gemfibrozil), poiché il rischio di danno muscolare è aumentato. I farmaci Gemfibrozil, Ciclosporin e Danazol sono controindicati. Il medico curante può fornire ulteriori informazioni.