Sindrome RAPADILINO

Il Sindrome RAPADILINO è una sindrome malformativa con i principali sintomi bassa statura e malformazione scheletrica. La sindrome si basa su una mutazione ereditaria. Il trattamento della malattia incurabile avviene in modo sintomatico.

Cos'è la sindrome di RAPADILINO?

Alcune sindromi da malformazioni congenite sono prevalentemente associate a bassa statura. Una di quelle sindromi è questa Sindrome RAOADILINO, il cui nome è composto in modo anonimo dai sintomi tipici. Questi includono ossa dell'avambraccio sottosviluppate o mancanti, rotule sottosviluppate, malformazioni della bocca e del palato, diarrea, articolazioni scomposte e bassa statura con arti deformati.

Il complesso dei sintomi è stato descritto per la prima volta nel 1989. La prima persona a descriverlo è stato un gruppo di ricerca finlandese guidato da Helena Kääriänen. La sindrome è stata descritta in modo più dettagliato dai ricercatori dell'Università di Helsinki e dell'Università di Turku. In Finlandia, la prevalenza è data da una persona al di sotto dei 75.000. La sindrome non è limitata alla Finlandia, ma è associata a casi documentati in altri paesi.

La sindrome RAPADILINO è una malattia ereditaria apparentemente basata su una mutazione genetica. Più precisamente, la sindrome è causata da mutazioni nel gene RECQL4. Il gene assume la codifica per la cosiddetta DNA elicasi Q4 dipendente dall'ATP nel DNA. Questo è un enzima che scompone i fili contorti di DNA. Nei casi finora documentati è stato osservato un accumulo familiare. La sindrome sembra più probabile che venga trasmessa come eredità autosomica recessiva.

cause

Il gene RECQL4 è coinvolto nella replicazione e riparazione dei componenti del DNA. Diverse mutazioni nel gene possono scatenare la sindrome REPEDILINO. Ad esempio, sono state descritte mutazioni senza senso degli esoni 5, 18 e 19. Queste mutazioni generano un falso codone di stop e quindi accorciano la proteina risultante, che si traduce in una perdita di funzione.

Una delezione del frame, che rimuove completamente l'esone 7 dalla struttura proteica durante lo splicing, sembra essere una causa ancora più comune di malattia. Di conseguenza, mancano quasi 50 aminoacidi. Questa mutazione del frame lascia intatta la struttura della codifica dell'elicasi. Il fatto che il malfunzionamento dell'helichinasi sia probabilmente dovuto a un ripiegamento non corretto delle proteine ​​dovuto alla mancanza dell'esone 7.

La causa del ripiegamento errato è probabilmente uno spostamento del punto isoelettrico o un aumento della polarità dell'enzima. Nel frattempo è stato stabilito il coinvolgimento causale dell'elichinasi nel complesso dei sintomi, ma l'esatta connessione con i singoli sintomi rimane oggetto di speculazione. Speculativamente, la stabilità genetica delle cellule a volte dipende dall'enzima mutato, rendendolo suscettibile al cancro, per esempio.

Poiché l'enzima è stato scoperto negli enterociti, il malassorbimento può anche essere spiegato e la diarrea ricostruita. Le mutazioni del gene descritto non solo limitano l'attività dell'helichinasi, ma hanno anche un effetto negativo sulla capacità di scindere l'ATP.

Sintomi, disturbi e segni

I neonati con sindrome RAPADIILINO soffrono di un complesso di sintomi diversi. I più caratteristici di questi sono già accennati in nome della sindrome. RA sta per ipoplasia radiale, che può arrivare fino all'aplasia del radio. PA sta per ipoplasia della rotula, che può anche corrispondere a una non applicazione.

Anche il palato del paziente è fortemente arcuato. Le rotule mancanti o sottosviluppate compromettono lo sviluppo motorio. Inoltre, c'è spesso un labbro leporino e palato. DI sta per diarrea e articolazioni scomposte nel nome sindrome di RAPADILINO. Lo spostamento articolare può manifestarsi come una lussazione.

La LI abbrevia "piccola taglia" e "malformazione degli arti". Quindi i pazienti sono di piccole dimensioni e hanno estremità malformate. NO sta per "naso sottile" e "intelligenza normale". Lo sviluppo mentale del paziente è normale. Sono inoltre dotati di un naso insolitamente sottile. A parte i sintomi omonimi, i pazienti spesso soffrono di malassorbimento.

Quindi non stai ricevendo abbastanza nutrienti dal cibo. Oltre alla caratteristica diarrea, il vomito può anche favorire la malnutrizione e aumentare la bassa statura. In alcuni casi, le persone colpite hanno anche mostrato sintomi dermici come macchie di caffè al latte. Inoltre, il rischio di cancro dei pazienti è aumentato di oltre un terzo, in particolare il rischio di osteosarcomi e linfomi.

Diagnosi e decorso della malattia

Per diagnosticare la sindrome RAPADILINO, il medico si concentra sui sintomi caratteristici. Un'analisi genetica molecolare è possibile, ma per lo più non necessaria e spesso imprecisa. In termini di diagnosi differenziale, il medico deve differenziare la sindrome RAPADILINO da altre mutazioni nel gene RECQL4. Questi includono la sindrome di Rothmund-Thomson clinicamente simile e la sindrome di Baller-Gerold.

La demarcazione è spesso semplice, poiché la sindrome menzionata per prima è particolarmente impressionante a causa dei cambiamenti del derma. Nella seconda sindrome, ci sono cambiamenti nel cranio osseo. Nel caso della sindrome RAPADILINO, la diagnosi differenziale e la conferma della diagnosi possono essere generalmente eseguite mediante imaging. La prognosi del paziente dipende dalla gravità della sindrome in ogni singolo caso.

complicazioni

Essendo una malattia ereditaria molto rara, la sindrome RAPADILINO mostra principalmente malformazioni nella zona delle ossa dell'avambraccio, delle rotule e nella zona della bocca e del palato. Il malassorbimento osservato soprattutto nei bambini causa spesso complicazioni. Il malassorbimento è caratterizzato da diarrea costante e vomito frequente a causa di un ridotto utilizzo dei nutrienti.

Questo spesso porta alla malnutrizione nei bambini colpiti, che porta a una mancata crescita e arresto della crescita. La bassa statura che si verifica nella sindrome di RAPADILINO può essere causata in gran parte dalla malnutrizione oltre che da disturbi del sistema scheletrico. Altri problemi possono essere causati dalle articolazioni spostate e costantemente dislocate. Le malformazioni nel sistema articolare possono essere corrette chirurgicamente.

A volte è necessario utilizzare protesi. Il malassorbimento può anche essere trattato bene con i farmaci. Nei casi più gravi, tuttavia, la nutrizione artificiale a volte è necessaria per fornire nuovamente al corpo nutrienti sufficienti. Il pericolo maggiore, tuttavia, deriva dall'aumento del rischio di cancro di circa il 40% rispetto alla popolazione normale. Si osserva una maggiore incidenza di linfomi e osteosarcomi.

Pertanto, particolare attenzione deve essere prestata ai cambiamenti dei sintomi nei pazienti con sindrome RAPADILINO. L'aumento del dolore osseo, le fratture frequenti e il peggioramento dei disturbi dell'andatura sono tutti segni premonitori di un possibile osteosarcoma. Inoltre, dovrebbero essere effettuati esami regolari per il possibile sviluppo di linfomi.

Quando dovresti andare dal dottore?

La sindrome RAPADILINO deve essere sempre curata da un medico. Poiché si tratta di una malattia genetica, non può essere trattata in modo causale, ma solo sintomaticamente. Tuttavia, la persona interessata può anche sottoporsi a consulenza genetica affinché la sindrome RAPADILINO non venga trasmessa ai discendenti. La sindrome RAPADILINO viene solitamente diagnosticata dal medico prima del parto o subito dopo il parto.

Pertanto, una visita dal medico non è necessaria per diagnosticare la sindrome. Tuttavia, l'ulteriore trattamento avviene attraverso vari interventi chirurgici che possono alleviare i singoli reclami. Un medico dovrebbe essere consultato se il bambino non può essere nutrito correttamente e questo porta alla malnutrizione. Poiché il rischio di cancro è anche significativamente aumentato dalla sindrome RAPADILINO, dovrebbero essere eseguiti esami preventivi regolari per rilevare e trattare i tumori in una fase precoce. In alcuni casi, quindi, anche l'aspettativa di vita del paziente viene ridotta dalla malattia. Il trattamento stesso avviene con vari specialisti.

Trattamento e terapia

Poiché la sindrome RAPADILINO è basata su una mutazione genetica, il complesso dei sintomi è stato finora incurabile. Solo un approccio di terapia genica potrebbe eliminare la causa della malattia e quindi curare la sindrome. Gli approcci di terapia genica sono oggetto di ricerca, ma non sono ancora giunti alla fase clinica. Pertanto la sindrome può essere trattata solo sintomaticamente al momento.

La terapia quindi dipende dai sintomi nel singolo caso. Le molteplici malformazioni dello scheletro possono essere trattate chirurgicamente in modo ricostruttivo. Il mancato posizionamento delle singole ossa può essere compensato anche con l'uso di protesi. Il trattamento dei disturbi del tratto digerente è di particolare rilevanza. Questo sintomo deve essere urgentemente contrastato con i farmaci per prevenire una carenza nutrizionale più grave.

Se ciò è già avvenuto, è indicata la somministrazione diretta di farmaci appropriati e sostituzioni. Le misure fisioterapiche possono essere utili per supportare lo sviluppo motorio del paziente. Poiché i pazienti con la sindrome non devono aspettarsi limitazioni mentali, la promozione precoce dell'intelligenza non è un passaggio terapeutico necessario.

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prevenzione

La sindrome RAPADILINO può essere prevenuta solo con la consulenza genetica durante la pianificazione familiare. Poiché la sottile ecografia rileva anche malformazioni durante la gravidanza, i genitori possono decidere contro il bambino se necessario.

Dopo cura

Con la sindrome RAPADILINO, l'assistenza di follow-up dipende dai sintomi e dal tipo di terapia. Dopo un intervento di chirurgia ricostruttiva o l'utilizzo di una protesi, è fondamentale assumere correttamente il farmaco. I medici raccomandano spesso la fisioterapia per migliorare le capacità motorie del paziente.

I genitori dei bambini malati sono responsabili del loro sostegno e dovrebbero prepararsi bene per questo. Da un lato, si tratta di assistenza pratica nella vita di tutti i giorni, dall'altro si tratta di supporto psicologico. Il bambino ha bisogno di stimoli per l'attività fisica. Tale assistenza post-vendita aiuta a costruire gradualmente i muscoli.

Se il bambino è ancora costretto a letto, non deve essere dolorante. A seconda della situazione individuale, i giovani pazienti necessitano di terapia occupazionale e può essere necessario anche un servizio di assistenza ambulatoriale. I bambini faranno fronte meglio alla sindrome con un'educazione completa sulla malattia. È anche utile che gli altri membri della famiglia siano aperti al riguardo.

Poiché si tratta di una malattia ereditaria, gli specialisti raccomandano la consulenza genetica come parte dell'assistenza pre e post-operatoria. Questo è usato per la pianificazione familiare. Il contatto con altre famiglie colpite protegge anche i genitori e altri parenti da esperienze frustranti.

Puoi farlo da solo

I bambini che soffrono di sindrome RAPADILINO devono essere trattati con farmaci, chirurgia e fisioterapia. I genitori dei bambini colpiti possono fare qualcosa per sostenere il trattamento.

Nella vita di tutti i giorni sono disponibili ausili come ausili per la deambulazione o una sedia a rotelle, che spesso devono essere utilizzati solo per poche settimane o mesi se il risultato è positivo. In generale, è necessario prestare attenzione per garantire che il bambino si muova sufficientemente. Nei bambini costretti a letto, è necessario prestare particolare attenzione alle piaghe. Il bambino necessita di attività sufficiente e idealmente dovrebbe essere assistito da un servizio infermieristico ambulatoriale. Inoltre, la persona colpita deve essere informata tempestivamente della sua malattia. Un approccio aperto rende più facile affrontare la grave malattia ereditaria.

Il contatto regolare con altre persone colpite è altrettanto importante. Il medico può dare consigli per ulteriori misure con cui supportare la terapia medica della sindrome RAPADILINO. Le madri che desiderano una nuova gravidanza dopo aver avuto un figlio con sindrome RAPADILINO dovrebbero cercare una consulenza genetica. Inoltre, prima e durante la gravidanza devono essere prese alcune misure, che vengono discusse in dettaglio con uno specialista in malattie ereditarie.