Cilastatin

Cilastatin è un farmaco che viene somministrato insieme all'antibiotico imipenem e si dice che ritardi il rapido metabolismo dell'imipenem. La cilastatina è uno degli inibitori della proteasi. Inibisce l'enzima renale deidropeptidasi-I, responsabile del metabolismo dell'imipenema.

Che cos'è la cilastatina?

La cilastatina (formula molecolare chimica: C16H26N2O5S) è una polvere amorfa (cilastatina sodica) di colore da bianco a giallo chiaro. In farmacia è usato come inibitore della proteasi, ad es. inibisce le peptidasi (precedentemente chiamate proteasi) e quindi previene la degradazione delle proteine.

La cilastatina inibisce l'enzima deidropeptidasi-I. L'inibizione è competitiva e reversibile, ad es. La cilastatina compete con la deidropeptidasi-I per l'occupazione degli stessi recettori. Dopo che la cilastatina è stata interrotta, l'inibizione viene revocata perché l'enzima può rioccupare i recettori.

Effetto farmacologico

La cilastatina è usata come polvere da ricostituire in una soluzione per infusione. Da ciò si può dedurre che l'applicazione avviene sempre per via endovenosa. Per quanto riguarda la farmacocinetica, si può affermare che l'emivita plasmatica del farmaco è in media di un'ora.

La cilastatina viene somministrata sotto forma del suo sale, la cilastatina sodica. Il meccanismo d'azione della cilastatina consiste nell'inibire la deidropeptidasi-I, un enzima renale responsabile del metabolismo dell'imipenema.

Quando somministrato contemporaneamente, si verifica un'inibizione competitiva, ovvero la cilastatina occupa gli stessi recettori dell'enzima renale e "combatte" con esso per occupare i recettori. L'attività della deidropeptidasi-I viene inibita o impedita di essere attiva. Questo è l'effetto desiderato della sostanza medicinale, poiché questo processo ritarda il metabolismo dell'imipenema.

Il metabolismo ritardato determina concentrazioni più elevate e una durata d'azione più lunga dell'imipenem. L'imipenem viene idrolizzato a livello renale, cioè viene scomposto per aggiunta di una molecola d'acqua. Questo metabolismo di imipeneme, che è ritardato dalla cilastatina, provoca metaboliti nefrotossici inattivi. Esperimenti su animali hanno dimostrato che la cilastatina può ridurre la nefrotossicità.

Applicazione e uso medico

La cilastatina è usata in associazione fissa con imipenem, un antibiotico del gruppo degli antibiotici ß-lattamici. Il suo compito è impedire che l'imipenem venga metabolizzato rapidamente. Ciò è necessario per ottenere una concentrazione dell'antibiotico sufficientemente elevata per l'effetto terapeutico desiderato.

Inoltre, gli esperimenti sugli animali hanno mostrato una riduzione dell'effetto nefrotossico di imipenem quando è stato utilizzato in combinazione con cilastatina. La cilastatina stessa non ha un effetto antibatterico. Non influenza l'effetto antibatterico dell'imipenem, previene solo il rapido metabolismo dell'imipenem, che ne aumenta la concentrazione nel plasma. Da un punto di vista chimico, la cilastatina è un derivato dell'amminoacido naturale (R) -cisteina.

L'imipenem, l'antibiotico che viene somministrato insieme alla cilastatina, ha un effetto battericida inibendo la sintesi della parete cellulare dei batteri. Esiste una stabilità nei confronti delle beta-lattamasi batteriche. Imipenem è un antibiotico ad ampio spettro che rileva i batteri aerobi e anaerobi, gram-positivi e gram-negativi.

È usato come antibiotico di riserva per il trattamento di infezioni batteriche potenzialmente letali. Anche le infezioni miste sono tra le indicazioni per imipenem. Le indicazioni di cui sopra danno come risultato un'indicazione rigorosa per l'uso della combinazione imipenem / cilastatina. Per questo motivo, imipenem viene sempre somministrato in combinazione con cilastatina.

Rischi ed effetti collaterali

Gli effetti collaterali e i rischi che possono essere causati dalla cilastatina includono ipersensibilità con indurimento localizzato dei tessuti e dolore; reazioni allergiche come irritazione cutanea locale, arrossamento della pelle, eruzioni cutanee, prurito, orticaria (orticaria); Cambiamenti nella conta ematica come trombocitosi o eosinofilia e disfunzione epatica temporanea.

Le controindicazioni della cilastatina o della combinazione di cilastatina con imipenem includono ipersensibilità a cilastatina, ipersensibilità a imipenem o altri antibiotici beta-lattamasi e disfunzione renale nei bambini. Inoltre, il farmaco non deve essere utilizzato durante la gravidanza o l'allattamento. Anche l'uso nei bambini piccoli è controindicato.