brivudina è un analogo nucleosidico utilizzato come agente antivirale per le infezioni da herpes simplex di tipo 1 e herpes zoster. È il farmaco di scelta per queste indicazioni per i pazienti di età superiore ai 50 anni.
Cos'è la brivudina?
La brivudina è una sostanza del gruppo degli analoghi nucleosidici ed è utilizzata per l'herpes simplex di tipo 1 e l'herpes zoster (fuoco di Sant'Antonio). Rispetto ad altri analoghi nucleosidici comuni (ad es. Aciclovir), la sostanza ha una potenza antivirale significativamente più forte. Anche l'emivita e il tempo di permanenza intracellulare sono significativamente più lunghi.
La formula molecolare della brivudina è C11H13BrN2O5. La sostanza ha una massa molare di 333,135 g x mol ^ -1. La brivudina era già prodotta negli anni '70, ma è stata ampiamente utilizzata solo dal 2001. Da allora, la brivudina è stata approvata per il trattamento dell'herpes zoster. In precedenza, c'era solo l'approvazione per il trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex di tipo 1.
Effetto farmacologico
La brivudina viene somministrata per via orale sotto forma di compresse. La dose abituale è di 125 mg al giorno per sette giorni. La brivudina deve essere prima attivata, il principio attivo nell'organismo è la brivudina trifosfato. Questo ha un tempo di permanenza intracellulare di dieci ore.
La brivudina funziona solo nelle cellule che sono state infettate da virus. Ciò è dovuto al fatto che la brivudina è catalizzata dalla timidina chinasi virale. Ciò significa che la timidina chinasi virale attiva la brivudina convertendola in trifosfato. A causa del lungo tempo di permanenza intracellulare di dieci ore, c'è abbastanza tempo per agire contro i virus nella cellula colpita.
I trifosfati della brivudina assicurano l'effetto antivirale. Inibiscono la DNA polimerasi virale e assicurano l'incorporazione di basi azotate modificate nel DNA. In definitiva, questo porta alla terminazione della catena durante l'allungamento del DNA.
Va notato, tuttavia, che la brivudina trifosfato inibisce solo la riproduzione del virus, ma non agisce contro il virus stesso. Quindi il virus non può essere ucciso e rimane nel corpo. Anche la tipica riattivazione dei virus dell'herpes non può essere prevenuta dalla brivudina. L'inizio della terapia ha quindi più senso nella fase di replicazione del virus, poiché è qui che il principio attivo dispiega il suo effetto. La terapia con brivudina deve pertanto essere iniziata entro 72 ore dalla comparsa dei sintomi cutanei.
La brivudina è efficace contro i virus dell'herpes simplex di tipo 1 e dell'herpes zoster. Non esiste un effetto adeguato contro altri virus dell'herpes. La brivudina non è inoltre efficace contro l'herpes simplex di tipo 2, che causa l'herpes genitale.
Dopo l'ingestione orale, l'85% della brivudina viene assorbito nell'intestino. Il legame con le proteine plasmatiche della brivudina è del 95%. La brivudina è soggetta ad un elevato effetto di primo passaggio ed è quindi biodisponibile solo del 30%. L'emivita è di circa 16 ore. L'escrezione avviene principalmente attraverso i reni, ma in parte anche attraverso le feci.
Applicazione e uso medico
La brivudina è indicata dal punto di vista medico per il trattamento delle infezioni da herpes simplex tipo 1 e herpes zoster. In pratica, la brivudina è il farmaco di scelta per il trattamento di queste infezioni, soprattutto nei pazienti di età superiore ai 50 anni. La terapia con brivudina deve essere iniziata entro 72 ore dalla comparsa dei sintomi cutanei per essere più efficace.
Dopo queste 72 ore, la terapia è ancora utile se sono presenti vesciche fresche sulla pelle, se c'è diffusione viscerale, se lo zoster oftalmico è florido (herpes zoster dell'occhio completamente sviluppato) e lo zoster oticus (herpes zoster dell'orecchio). Prima di iniziare la terapia con la brivudina, controllare la resistenza crociata con l'aciclovir.
Rischi ed effetti collaterali
Gli effetti collaterali della brivudina sono rari. Colpiscono principalmente il tratto gastrointestinale. Soprattutto, questo può portare a nausea e diarrea. Inoltre, come effetti indesiderati sono possibili affaticamento, disturbi del sonno, vertigini, mal di testa, reazioni di ipersensibilità della pelle, alterazioni reversibili della conta ematica e aumento della creatinina e dell'urea nel siero del sangue.
La brivudina non deve in nessun caso essere somministrata contemporaneamente a 5-fluorouracile, profarmaci di 5-fluorouracile o flucitosina. La brivudina inibisce l'enzima responsabile della degradazione di queste sostanze, per cui si verifica un accumulo, per cui si raggiunge una concentrazione tossica di queste sostanze. Questo effetto collaterale è potenzialmente fatale. Dopo la terapia con brivudina, è necessario osservare un intervallo di almeno 4 settimane prima che le sostanze citate possano essere somministrate.
La brivudina non deve essere somministrata durante la gravidanza e l'allattamento. La terapia con brivudina è anche controindicata nei pazienti immunocompromessi.
C'è resistenza crociata con l'aciclovir: se il paziente è allergico all'aciclovir, è allergico anche alla brivudina e viceversa.
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