Il Acido tetraidrofolico Come coenzima F, svolge un ruolo importante nel trasferimento del carbonio nell'organismo. È sintetizzato dall'acido folico (vitamina B9). Una mancanza di THF innesca, tra le altre cose, l'anemia perniciosa.
Cos'è l'acido tetraidrofolico?
L'acido tetraidrofolico agisce come un importante donatore di carbonio. In molti processi biochimici trasferisce gruppi contenenti carbonio come il gruppo metile, metilene, formile, forminmino o metenile. L'acido tetraidrofolico è sempre legato all'acido poliglutammico nel metabolismo.
Il composto viene sintetizzato dall'acido folico in due fasi. Con l'aiuto dell'enzima diidrofolato reduttasi, si forma inizialmente l'acido diidrofolico, che viene ridotto ad acido tetraidrofolico con l'aggiunta di ulteriori atomi di idrogeno. Il materiale di partenza acido folico è anche noto come vitamina B9 o vitamina B11. L'acido folico è costituito da acido paraaminobenzoico, acido L-glutammico e un derivato della pteridina. La pteridina è costituita da un eteroanello aromatico dinucleare.
Per produrre THF, le idrogenazioni avvengono su questo anello di pteridina, in modo da annullare il carattere aromatico di questo anello binucleare. L'acido tetraidrofolico agisce nel citosol e nei mitocondri. Poiché è legato all'acido poliglutammico, non è più possibile lasciare la cellula. È così che THF può sviluppare il suo pieno effetto qui.
Funzione, effetto e compiti
Il ruolo principale dell'acido tetraidrofolico è trasferire il carbonio. A tal fine, possono essere trasportati vari gruppi di atomi contenenti carbonio. Il trasferimento del gruppo metile ad altre molecole è di grande importanza.
La forma metilata di THF, N5-metil-THF, agisce come donatore di gruppi metilici. Con l'aiuto di N5-metil-THF e cobalamina (vitamina B12), l'omocisteina viene metilata in metionina, che è ancora disponibile come composto di partenza per il vettore del gruppo metilico S-adenosilmetionina (SAM). Il THF svolge anche un ruolo importante nella sintesi di basi azotate come timina, adenina o guanina. L'acido tetraidrofolico ha quindi anche una grande influenza indiretta sulla sintesi degli acidi nucleici. Inoltre, il THF è anche di grande importanza nella fermentazione dell'omoacetato e nella disintossicazione dell'acido formico. La fermentazione dell'omoacetato è la conversione batterica anaerobica degli zuccheri in acido acetico.
THF supporta anche la conversione della glicina in serina. Il THF è sempre legato all'acido poliglutammico come poliglutammato FH4 durante la catalisi di queste reazioni. Dopo le reazioni, il poliglutammato FH4 rimane invariato e può essere riutilizzato. Il THF è di così immensa importanza per il flusso ininterrotto di molti processi biochimici che una carenza di questo coenzima provocherebbe seri problemi di salute.
Istruzione, occorrenza, proprietà e valori ottimali
L'acido tetraidrofolico è prodotto nel corpo dall'acido folico con l'aiuto della diidrofolato reduttasi. L'acido folico (vitamina B9 o vitamina B11) è idrogenato con quattro atomi di idrogeno. Tuttavia, l'acido folico non è sintetizzato nel corpo. Deve sempre essere assunto con il cibo. Una carenza di acido folico comporterebbe quindi anche una carenza di THF. Si raccomanda una dose giornaliera di 400 microgrammi di acido folico.
Con un'assunzione giornaliera di oltre 1000 microgrammi, l'acido folico in eccesso viene escreto e quindi non ha alcun effetto aggiuntivo sulla salute. Al di sotto di questa quantità, viene immagazzinato nel corpo sotto forma di poliglutammato FH2 e FH4. A causa delle dimensioni della molecola, l'acido folico non può lasciare le cellule in questa forma. C'è una quantità particolarmente elevata di acido folico nel lievito, nei legumi, nei germi di grano e nei semi di girasole. Anche il fegato di vitello e di pollame contiene grandi quantità di acido folico.
Nel corpo, l'acido folico viene assorbito attraverso la mucosa intestinale e assorbito dalle cellule mediante proteine di trasporto. Lì viene immagazzinato in DHF e THF immediatamente dopo l'idrogenazione legandosi al poliglutammato. Se c'è un eccesso di acido folico, la sintesi delle proteine trasportatrici di folato diminuisce, in modo che l'ulteriore assorbimento di folato nelle cellule venga interrotto.
Malattie e disturbi
Se c'è una carenza di acido tetraidrofolico, il sintomo principale è l'anemia macrocitica ipercromica. L'anemia macrocitica ipercromica è anche nota come anemia perniciosa.Occorre innanzitutto distinguere tra un deficit primario o secondario di THF.
L'anemia si verifica in entrambi i casi. Tuttavia, ci sono diverse cause. La carenza primaria di THF non può essere vista separatamente dalla carenza di acido folico. Quando il corpo riceve o assorbe troppo poco acido folico, c'è anche una carenza di THF. La carenza secondaria di THF è causata da una carenza di vitamina B12 (cobalamina). Come il coenzima B12, la vitamina B12 è responsabile della metilazione dell'omocisteina in metionina. N5-metil-tetraidrofolato (N5-metil-THF) funge da vettore per i gruppi metilici. Tuttavia, questa reazione non si verifica se la vitamina B12 fallisce.
N5-metil-THF non può più riconvertirsi in THF, provocando una carenza secondaria di THF. Tra le altre cose, il THF è di grande importanza nella sintesi delle basi azotate adenina, guanina e timina. In assenza di THF, queste reazioni sono inibite. Inoltre, anche la sintesi degli acidi nucleici è disturbata. Poiché durante la formazione del sangue si verificano molte divisioni cellulari e di conseguenza c'è anche un'elevata necessità di acidi nucleici, si sviluppa l'anemia. Le poche cellule del sangue sono letteralmente riempite eccessivamente di emoglobina, in modo che gli eritrociti siano notevolmente ingranditi. Nella carenza di THF sia secondaria che primaria, i sintomi dell'anemia scompaiono dopo la somministrazione aggiuntiva di acido folico.
Tuttavia, dopo questo trattamento, se c'è una carenza secondaria di THF, la carenza di vitamina B12 ei suoi sintomi neurologici persistono. Oltre all'anemia, una carenza di acido folico porta anche ad un aumento del livello di omocisteina nel corpo. Ciò aumenta il rischio di arteriosclerosi. Se durante la gravidanza si verifica una carenza di acido folico, nel neonato possono svilupparsi i difetti più gravi del tubo neurale come l'anencefalia o la spina bifida.
