omocistinuria

Come omocistinuria è una malattia metabolica rara, geneticamente causata, riconducibile a una carenza enzimatica ed è caratterizzata da un aumento della concentrazione di omocisteina nel sangue. Con una terapia precoce e costante, l'omocistinuria di solito può essere trattata bene.

Cos'è l'omocistinuria?

Come omocistinuria è una malattia rara del metabolismo degli aminoacidi di origine genetica, che può essere ricondotta a difetti di vari enzimi coinvolti nel metabolismo della metionina (amminoacido essenziale).

L'omocisteina e l'omocistina sono prodotti di degradazione o intermedi di questo processo metabolico e vengono immediatamente ulteriormente metabolizzati nelle persone sane. A causa della presenza di enzimi difettosi, ciò è possibile solo in misura limitata nei soggetti affetti da omocistinuria, cosicché la concentrazione di omocisteina nel sangue e di omocistina nelle urine è aumentata.

L'aumentata concentrazione di questi amminoacidi tossici può portare a danni a vari sistemi di organi. Le malattie degli occhi (lussazione del cristallino, miopia, glaucoma), alterazioni scheletriche (osteoporosi, arti lunghi marfanoidi), danni al sistema nervoso centrale (ritardo mentale e fisico, crampi, disturbi cerebrovascolari) e al sistema vascolare (tromboembolismo, occlusione vascolare) sono sequele caratteristiche dell'omocistinuria.

cause

omocistinuria è dovuto a un difetto genetico ereditario autosomico recessivo, che si traduce in una carenza di vari enzimi coinvolti nel metabolismo della metionina. A seconda dell'enzima specificamente interessato e del sottoprocesso del metabolismo della metionina, si distinguono tre forme di omocistinuria.

Con i più frequenti Tipo I. Nell'omocistinuria, c'è una carenza nell'enzima cistatione beta sintasi (CBS), che interrompe la sintesi della cisteina dalla metionina. Di conseguenza, l'omocisteina si accumula nel sangue (iperomocisteinemia) e l'omocistina si accumula nelle urine (omocistinuria).

Tipo II L'omocistinuria è caratterizzata da una mancanza di 5,10-metilentetraidrofolato reduttasi (MTHFR), che regola la sintesi della metionina dall'omocisteina. Questo sottoprocesso metabolico è di conseguenza disturbato nei malati di tipo II e, oltre all'arricchimento del siero con omocisteina, può anche portare a una carenza di metionina.

Tipo III l'omocistinuria è caratterizzata da una carenza di cobalamina (coenzima vitamina B12). La cobalamina è anche coinvolta nella sintesi della metionina dall'omocisteina, quindi una carenza può anche causare un aumento della concentrazione di omocisteina nel sangue e una carenza di metionina.

Sintomi, disturbi e segni

L'omocistinuria può manifestarsi in diverse forme. I sintomi sono vari e differiscono a seconda della fase della vita. Prima dei due anni, i segni della malattia compaiono solo in casi particolarmente rari. A parte i caratteristici reperti di laboratorio, i neonati con omocistinuria sono normali.

Tipicamente, il livello di omocisteina nel sangue è significativamente aumentato. Ciò danneggia i vasi sanguigni, che a lungo termine possono portare a calcificazioni vascolari (arteriosclerosi) e quindi a embolia e trombosi. Di conseguenza, l'aspettativa di vita delle persone colpite è significativamente limitata. Il sintomo più evidente del disturbo metabolico infantile è un prolasso della lente dell'occhio.

Questo è spesso associato alla miopia. Prima compaiono i primi segni della malattia, maggiore è il rischio di ritardo psicomotorio (disabilità intellettiva), che è irreversibile. La maggior parte delle persone colpite ha già l'osteoporosi durante l'infanzia. La colonna vertebrale si appiattisce e si deforma gradualmente.

L'alto livello di omocisteina porta spesso ad alta statura e sintomi che possono essere simili alla sindrome di Marfan. Questi includono la presenza di un petto di pollo e imbuto, un cristallino spostato (lussazione del cristallino o ectopia del cristallino), glaucoma (glaucoma), distacco della retina e dita di ragno (aracnodattilia).

Diagnosi e corso

Diagnosticare omocistinuria vengono utilizzate diverse analisi di laboratorio. Se un'analisi delle urine (ad es. Test con cianuro-nitroprussiato) rivela una maggiore concentrazione di omocistina e / o una diminuzione della concentrazione di metionina (tipi II e III), ciò può indicare omocistinuria.

Un'analisi del sangue può essere utilizzata per determinare la concentrazione sierica di omocisteina e diagnosticare l'iperomocisteinemia associata all'omocistinuria. La diagnosi è confermata dalla coltura di cellule da un tessuto connettivo o da un campione di tessuto epatico, per cui il difetto genetico sottostante può essere rilevato direttamente.

Il decorso dell'omocistinuria può variare da persona a persona in termini di sintomi e malattie secondarie. Con una diagnosi precoce e un inizio precoce della terapia, l'omocistinuria di solito ha un decorso favorevole e una buona prognosi.

complicazioni

L'omocistinuria porta principalmente a gravi disturbi psicologici che possono avere un effetto estremamente negativo sulla vita del paziente e sulla vita di tutti i giorni. Nella maggior parte dei casi, si verifica un forte disturbo della personalità, che è accompagnato da disturbi comportamentali. Questi disturbi possono portare a gravi complicazioni, soprattutto nei bambini.

Di solito il paziente è colpito dall'esclusione sociale e si ritira sempre di più dalla vita. Non è raro che questo porti a stati d'animo depressivi. Inoltre, ci sono fastidi agli occhi, così che, ad esempio, si può sviluppare un glaucoma o miopia. Varie malattie dei vasi sanguigni si verificano anche molto prima e possono portare a restrizioni nei movimenti.

Il trattamento stesso, di regola, non porta a complicazioni particolari e viene effettuato con l'aiuto di farmaci. La malattia progredisce positivamente in tempi relativamente brevi. Nella maggior parte dei casi, non ci sono ulteriori sintomi anche dopo il trattamento. Il trattamento precoce non riduce l'aspettativa di vita. I reclami psicologici possono essere trattati di supporto da uno psicologo.

Quando dovresti andare dal dottore?

Se si verificano sintomi come disturbi comportamentali, trombosi o ritardi nello sviluppo, è assolutamente necessario consultare un medico. Anche i segni di osteoporosi o arteriosclerosi dovrebbero essere chiariti in una fase precoce. Un medico deve determinare la causa dei sintomi e, se necessario, iniziare il trattamento. Pertanto, i sintomi menzionati dovrebbero essere chiariti rapidamente. Le persone con un difetto genetico sono particolarmente inclini a sviluppare l'omocistinuria. Le persone colpite dovrebbero consultare attentamente il proprio medico di famiglia e informarle di eventuali sintomi insoliti.

Fondamentalmente, devono essere chiariti i reclami che persistono per più di pochi giorni o che aumentano di intensità per un periodo di tempo più lungo. I segni caratteristici dell'omocistinuria di solito si sviluppano in modo insidioso e spesso vengono riconosciuti solo quando si sono già manifestate malattie irreversibili. È tanto più importante riconoscere i primi sintomi e farli trattare. Le persone che notano cambiamenti fisici o emotivi in ​​se stessi o in altri che possono essere correlati a disturbi metabolici dovrebbero parlare con il proprio medico di famiglia il prima possibile. Altri contatti sono specialisti in medicina interna o una clinica specialistica per malattie ereditarie.

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Trattamento e terapia

Quello della terapia omocistinuria dipende dal tipo di malattia sottostante o dal difetto enzimatico e mira a ridurre ed eliminare la maggiore concentrazione di omocisteina tossica. L'omocistinuria di tipo I viene trattata con piridossina (vitamina B6) se è presente un'attività residua dell'enzima difettoso.

La sostanza aumenta l'attività enzimatica e abbassa la concentrazione di omocisteina nel sangue. Circa il 50% delle persone affette da questo tipo risponde molto bene alla terapia orale con vitamina B6 ad alte dosi. Inoltre, una dieta a basso contenuto di metionina e ricca di cistina è raccomandata per supportare la terapia.

Se è presente un'attività enzimatica residua nell'omocistinuria di tipo II e III, in cui la sintesi della metionina dall'omocisteina è disturbata, si cerca di limitare la compromissione con preparati di cobalamina (vitamina B12). Per entrambe le forme di omocistinuria è indicata una dieta ricca di metionina.

Inoltre, l'acido folico, che ha anche un effetto positivo sull'attività della 5,10-metilenetetraidrofolato reduttasi difettosa, così come la metionina e la betaina sono usati terapeuticamente per il tipo II. I farmaci anticoagulanti (acido acetilsalicilico) sono usati per aiutare a prevenire malattie vascolari come la trombosi e l'embolia.

Outlook e previsioni

Con la diagnosi precoce e la terapia intensiva, la prognosi per l'omocistinuria è generalmente favorevole. La malattia non è curabile perché è un difetto genetico. Tuttavia, come parte della terapia, è possibile ridurre in modo permanente la concentrazione di omocisteina e metionina, il che riduce significativamente la probabilità di disturbi e complicanze dello sviluppo.

Il grado di gravità dell'omocistinuria può essere variato. Ci sono forme di malattia che all'inizio sono normali e sono altrimenti lievi. Tuttavia, esiste anche un rischio maggiore di sviluppare arteriosclerosi, trombosi, embolia, infarti e ictus a partire dai 20 o 30 anni.

Tuttavia, se la concentrazione di omocisteina è già molto alta nell'infanzia, c'è un grande rischio di disturbi dello sviluppo fisico e mentale nel bambino senza trattamento intensivo. Un handicap mentale può già manifestarsi nei primi due anni di vita. I bambini colpiti spesso soffrono anche di osteoporosi. Fino al 70% dei bambini non trattati sviluppa problemi agli occhi, che si esprimono più chiaramente in un prolasso del cristallino. Altre conseguenze per gli occhi sono il glaucoma, l'estrema miopia, il distacco della retina e la cecità. Se le forme gravi della malattia vengono trattate troppo tardi o per niente, si svilupperanno trombosi ed embolie nel 30% di tutti i pazienti di età inferiore ai 20 anni.

prevenzione

Là omocistinuria è una malattia genetica, non può essere prevenuta. Tuttavia, se il trattamento viene iniziato precocemente, le complicanze dell'omocistinuria possono essere prevenute o limitate. Inoltre, le persone colpite hanno la possibilità di sottoporre il loro bambino non ancora nato a test di omocistinuria come parte di una diagnosi prenatale (analisi del liquido amniotico). Si raccomanda inoltre di esaminare i fratelli delle persone colpite per l'omocistinuria.

Dopo cura

A seconda del tipo di difetto enzimatico che è la causa del disturbo metabolico, una serie di misure sono utili e necessarie come parte della cura di follow-up per l'omocistinuria. Nell'omoistinuria di tipo I il paziente deve aderire a una dieta ricca di vitamine oltre alla somministrazione medica di vitamina B6. La vitamina B6 aumenta l'attività dell'enzima difettoso e di conseguenza porta ad una minore concentrazione di omocisteina nel sangue.

La dieta deve essere rispettata in modo permanente in modo che questo effetto venga mantenuto. Lo stesso vale per il consumo di alimenti ricchi di cistina e poveri di metionina. Nell'omocistinuria di tipo II, anche la dieta deve essere continuata per ottenere effetti a lungo termine. Inoltre, durante il follow-up si applicano controlli di follow-up regolari. Il medico deve controllare l'attività degli enzimi interessati e, se necessario, adattare la terapia.

Poiché l'omocistinuria generalmente non è una malattia grave, sono sufficienti controlli medici ogni tre-sei mesi. In caso di disturbi gravi, uno specialista dovrebbe essere consultato mensilmente dopo che la terapia vera e propria è stata completata. Inoltre, è necessario prestare attenzione ai sintomi insoliti, in quanto il disturbo metabolico può causare a lungo termine altre malattie che devono essere trattate.

Puoi farlo da solo

A seconda del tipo di difetto enzimatico alla base dell'omocistinuria e della terapia che il medico sta utilizzando, il paziente può fare alcune cose da solo per alleviare i sintomi.

Prima di tutto, è importante una dieta ricca di cistina. La vittima dovrebbe consumare principalmente riso, noci, soia e prodotti a base di avena. Il principio attivo si trova anche nelle angurie, nei semi di girasole e nel tè verde. Il medico prescriverà anche integratori di vitamina B12 per limitare il danno. La persona colpita può supportare queste misure collaborando con un nutrizionista per creare un piano nutrizionale ricco di metione e implementarlo in modo coerente. Gli alimenti ad alto contenuto proteico come uova o carne dovrebbero essere evitati. Sono consentiti alimenti a basso contenuto proteico, inclusi frutta, verdura e pasta, pane o farina a basso contenuto proteico di negozi specializzati. Questa dieta dovrebbe anche essere supportata con varie vitamine del gruppo B e acido folico.

Dopo che la malattia si è risolta, il paziente deve sottoporsi a ulteriori controlli. L'omocistinuria è una malattia permanente che richiede una valutazione regolare in un centro di trattamento specializzato. Un attento monitoraggio consente di identificare precocemente i problemi metabolici e di curarli prima che insorgano complicazioni.