Come Sindrome di Bourneville-Pringle è nota una triade di tumori cerebrali con epilessia e ritardo dello sviluppo, lesioni cutanee e escrescenze in altri sistemi di organi. La malattia è causata da una mutazione dei due geni TSC1 e TSC2. La terapia è sintomatica con un focus sull'epilessia.
Che cos'è la sindrome di Bourneville-Pringle?
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Il termine medico sindrome di Bourneville-Pringle è sinonimo di sclerosi tuberosa. Questo fenomeno patologico rientra nel gruppo delle malattie ereditarie ed è caratterizzato da tumori prevalentemente benigni del viso, del cervello e degli organi, da disabilità intellettive e crisi epilettiche.
La prevalenza della sclerosi tuberosa nei neonati è di circa un caso su 8.000 neonati. I neurologi francesi Désiré-Magloire Bourneville e Édouard Brissaud descrissero per la prima volta la malattia insieme al dermatologo britannico John James Pringle nel XIX secolo. Il nome sindrome di Bourneville-Pringle è nato per il loro bene.
Nel mondo di lingua inglese, viene chiamato il complesso dei sintomi Complesso di sclerosi tuberosa. Clinicamente, il complesso è caratterizzato da una triade sintomatica con i sintomi sopra menzionati. Una forma speciale della sindrome è la sindrome del gene contiguo.
cause
Gruppi familiari sono stati osservati in relazione alla sindrome di Bourneville-Pringle, apparentemente basata su un'eredità autosomica dominante. Nella metà dei casi, tuttavia, la malattia è apparentemente basata su una nuova mutazione genetica come causa. Il tasso di mutazioni spontanee è quindi almeno pari a quello delle mutazioni ereditarie.
Nei casi familiari, sono state osservate con la stessa frequenza mutazioni nel gene TSC1 sul locus Chr.9q34 e nel gene TSC2 sul locus Chr.16p13. La presenza sporadica è quasi esclusivamente limitata a nuove mutazioni nel gene TSC2. Entrambi i geni sono geni oncosoppressori e sono quindi coinvolti nella soppressione della crescita cellulare. I loro prodotti genetici sono l'amartina e la tuberina, le cui funzioni non sono state definitivamente chiarite.
Le mutazioni nel contesto di una sindrome di Bourneville-Pringle sono distribuite su tutti gli esoni dei geni citati e possono corrispondere a qualsiasi tipo di mutazione. Non sono state ancora osservate solo ampie delezioni nel gene TSC2 su uno o più esoni. La forma speciale della sindrome del gene contiguo colpisce sia il gene TSC2 che il gene PKD1.
Sintomi, disturbi e segni
La sclerosi tuberosa è caratterizzata da molteplici aree di differenziazione tissutale anormale, chiamate amartie, che variano in posizione rispetto ai sistemi di organi. I criteri principali della malattia includono angiofibromi facciali e nevi del tessuto connettivo nell'area della fronte, angiofibromi non traumatici, almeno tre macchie ipomelanotiche, nevi del tessuto connettivo del sacro e diversi amartomi sulla retina.
Oltre alla displasia corticale, ci sono anche noduli subependimali, sintomi di cellule giganti subependimali e rabdomiomi del cuore. Inoltre, le linfangiomiomatosi polmonari e l'angiomiolipoma dei reni possono essere nominati come criteri principali. Sintomi di accompagnamento, i pazienti di solito hanno difetti dello smalto dei denti, polipi rettali o formazioni di cisti ossee.
Inoltre, i sintomi possono essere accompagnati da un insolito irrigidimento della sostanza bianca del cervello. Lo stesso vale per i fibromi gengivali, la depigmentazione e le cisti dei reni. La triade della sindrome è suddivisa in alterazioni cutanee sintomatiche, malformazioni del cervello con disturbi dello sviluppo ed epilessia e sintomi di altri sistemi di organi.
Diagnosi e corso
Per diagnosticare la sclerosi tuberosa, il medico mostra al paziente due criteri principali della malattia o un sintomo principale con due criteri secondari. I cambiamenti nel cervello vengono solitamente rilevati il più presto e di solito vengono mostrati utilizzando immagini come una risonanza magnetica. Un'analisi genetica molecolare può confermare la sospetta diagnosi della sindrome ed escludere sindromi simili da una diagnosi differenziale.
La prognosi è buona per i pazienti con sindrome di Bourneville-Pringle piuttosto lieve. Molti pazienti con BPD lieve conducono una vita per lo più normale. Le persone affette da BPD grave e quindi epilessia grave, deterioramento cognitivo estremo e un gran numero di tumori hanno una prognosi peggiore e possono aspettarsi effetti che accorciano la vita.
complicazioni
Nella sindrome di Bourneville-Pringle o nella sclerosi tuberosa, sono colpiti diversi sistemi di organi e possono avere complicazioni diverse. Da un lato, questa malattia colpisce principalmente il sistema nervoso centrale e il cervello. Le persone colpite soffrono di epilessia, soprattutto durante l'infanzia. Le crisi parziali sono le più comuni, ma possono anche essere generalizzate.
Se non trattata, l'epilessia infantile può svilupparsi nella sindrome di Lennox-Gausaut. L'interessato soffre di crisi per lo più toniche e assenze più volte al giorno, che nel peggiore dei casi possono trasformarsi in uno stato epilettico, un'emergenza medica. A volte si possono anche osservare disturbi dello sviluppo mentale nel bambino.
Inoltre, un paziente può sviluppare una maggiore pressione intracranica nel corso della malattia. Ciò porta a forti mal di testa e disturbi della coscienza. Nel peggiore dei casi, importanti centri di controllo possono rimanere intrappolati nell'area del midollo allungato (midollo allungato), che può portare a insufficienza respiratoria.
La sclerosi tuberosa può anche essere la causa di cisti renali o tumori maligni, che possono essere responsabili di insufficienza renale (insufficienza renale). Ciò limita fortemente la qualità della vita e il paziente può dover sottoporsi a dialisi o trapianto. Il rabdomioma intracardiaco può svilupparsi nel cuore, che può essere responsabile di aritmie cardiache o addirittura di morte cardiaca.
Quando dovresti andare dal dottore?
Se le crisi epilettiche e il deterioramento cognitivo persistono, consultare un medico. Può usare un esame ecografico per determinare se la sindrome di Bourneville-Pringle è la causa. Una diagnosi mirata della malattia tumorale è possibile solo dopo un'anamnesi completa. La caratteristica epilessia può essere determinata già nei primi mesi di vita.
Il pediatra organizzerà quindi un esame di routine e diagnosticherà rapidamente la sindrome di Bourneville-Pringle. Se le crisi epilettiche non si verificano, la diagnosi è più difficile. Eventuali disturbi dello sviluppo e problemi comportamentali spesso si sviluppano solo nel corso dell'infanzia o dell'adolescenza. In sostanza: se il bambino si comporta in modo anomalo, ha difficoltà di apprendimento o mostra altre menomazioni, è necessario consultare il pediatra.
Altri segnali di allarme che richiedono un chiarimento medico sono l'aumento dei cambiamenti della pelle come i pioppi rossastri o le caratteristiche macchie a forma di foglia sulla pelle. Nel corso successivo possono comparire tumori della pelle, noduli e altre anomalie. Se uno o entrambi i genitori hanno la sindrome di Bourneville-Pringle, è consigliabile ottenere una valutazione medica durante la gravidanza.
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Trattamento e terapia
Finora, la sindrome di Bourneville-Pringle non può essere trattata in modo causale, poiché solo gli approcci di terapia genica possono essere considerati terapia causale e questi approcci sono attualmente oggetto di ricerca, ma non sono stati ancora approvati per l'uso. Per questo motivo, attualmente sono disponibili solo terapie sintomatiche per il trattamento.
La terapia dell'epilessia è il fulcro della terapia, poiché è proprio questo sintomo che compromette gravemente la qualità della vita delle persone colpite e, nel peggiore dei casi, provoca un grave deterioramento dello stato di salute fino alla morte. Il trattamento dell'epilessia è medicato o, nei casi più gravi, chirurgicamente per quanto possibile.
Ad esempio, la separazione dei due emisferi cerebrali attraverso la rimozione chirurgica del corpo calloso ha dimostrato in passato successo nella terapia dell'epilessia. Per le forme più lievi, la somministrazione di antiepilettici è spesso sufficiente. Oltre a queste fasi di trattamento, i tumori devono essere rimossi dai sistemi degli organi. Poiché si tratta principalmente di tumori benigni, la successiva irradiazione di solito non è indicata.
In caso di elevato numero di tumori, invece, è indicato un attento monitoraggio per individuare tempestivamente eventuali cambiamenti che portano a tumori maligni. Poiché le persone colpite spesso soffrono di ritardo mentale nello sviluppo, misure come l'intervento precoce possono anche essere misure terapeutiche appropriate. Lo sviluppo del linguaggio può essere supportato dalla logopedia.
I ritardi nello sviluppo motorio possono essere contrastati con misure di fisioterapia e terapia occupazionale. Se la malattia provoca stress psicologico per il paziente, può essere utile anche la psicoterapia.
Outlook e previsioni
Attualmente non esiste una terapia curativa per la sindrome di Bourneville-Pringle. È possibile solo un trattamento sintomatico. La gravità della malattia è diversa per ogni paziente. Di regola, l'aspettativa di vita è normale. Tuttavia, questo può essere ridotto da frequenti crisi epilettiche, grave ritardo mentale e degenerazione maligna dei tumori esistenti.
La terapia è particolarmente limitata al trattamento delle crisi epilettiche. Come parte della malattia, tutti i tipi di convulsioni si verificano nell'epilessia. È stata osservata un'associazione tra lo sviluppo cognitivo e la frequenza delle crisi. Gli adulti sperimentano principalmente convulsioni focali generalizzate secondarie.
In generale, ci sono disturbi dello sviluppo che si manifestano in disturbi del linguaggio, del movimento e dell'apprendimento. Il quoziente di intelligenza dell'individuo colpito può svilupparsi in modo diverso. Sebbene ciò sia normale nella metà dei pazienti, circa il 31% dei pazienti raggiunge un quoziente massimo di 21.
Anche i cambiamenti della pelle sono diversi e dipendono dall'età. Questi sono adenomi del sebo. Il trattamento cosmetico degli adenomi viene effettuato mediante asportazione chirurgica o irradiazione laser. Spesso c'è anche un angiomiolipoma, un tumore benigno nel tessuto renale. Un tumore benigno può anche svilupparsi nei muscoli striati del cuore. Anche altri organi come i polmoni possono essere colpiti dai tumori. La degenerazione maligna è molto rara.
prevenzione
Finora, la sindrome di Bourneville-Pringle può essere prevenuta solo se, nella pianificazione familiare, le coppie possono utilizzare test di genetica molecolare per valutare il loro rischio per i bambini malati e, se c'è un rischio maggiore, decidere di non avere figli propri.
Puoi farlo da solo
La sclerosi tuberosa, nota anche come sindrome di Bourneville-Pringle, è una malattia genetica che non può ancora essere trattata in modo causale. Le misure terapeutiche iniziano quindi con i sintomi.
L'epilessia è uno degli effetti collaterali più fastidiosi che di solito compromettono gravemente la qualità della vita delle persone colpite. Oltre al trattamento farmacologico con farmaci antiepilettici, le persone colpite possono spesso contribuire al fatto che le crisi si verificano meno frequentemente o sono meno gravi per il modo in cui vivono. I pazienti dovrebbero tenere un diario dell'epilessia per scoprire se i fattori nella loro vita quotidiana stanno scatenando le crisi.
Tali fattori possono essere di natura completamente diversa. Alcuni cibi, alcol, droghe che alterano la mente e mancanza di sonno, stress, gravi sentimenti di ansia o, nelle donne, periodi mestruali. I fattori critici dovrebbero essere evitati il più possibile. Molti malati e i loro parenti beneficiano anche dell'adesione a un gruppo di auto-aiuto per epilettici, che ora esiste in numerose città tedesche.
Molto spesso, le persone affette da sclerosi tuberosa soffrono anche di uno sviluppo intellettuale ritardato. Le conseguenze negative possono essere contrastate con un adeguato intervento precoce. I genitori possono ricevere consigli dai pediatri o dall'ufficio per il benessere dei giovani. Se anche lo sviluppo delle capacità motorie è compromesso, le misure occupazionali e fisioterapiche aiutano. In caso di ritardo nello sviluppo del linguaggio, è necessario consultare un logopedista.
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