Reazione di rifiuto

Reazioni di rifiuto o Rejections sono reazioni immunologiche con le quali il corpo di un ricevente attacca l'organo del donatore nell'ambito di un trapianto. I rigetti sono differenziati in base al loro decorso temporale e possono verificarsi ore o anni dopo il trapianto. Gli immunosoppressori lo impediscono.

Cos'è una reazione di rifiuto?

Il sistema immunitario è il sistema di difesa umano. Protegge l'organismo da stimoli nocivi e reagisce a sostanze estranee. Le reazioni immunitarie sono un grave problema nei trapianti. Nell'ambito di un trapianto si parla di reazioni di rigetto immunologico. L'organismo ricevente agisce contro il trapianto in queste reazioni. Il sistema immunitario del ricevente utilizza cellule T e anticorpi per rendere innocuo l'organo estraneo.

Diverse strutture superficiali e diversi antigeni di istocompatibilità sulle membrane cellulari sono le ragioni più importanti per le reazioni di rigetto. La struttura della superficie è soggetta a controllo genetico. Ogni individuo ha quindi una struttura superficiale specifica e individuale nelle proprie cellule. Una delle reazioni di rigetto più note è la reazione del trapianto contro l'ospite, in cui il tessuto donatore contenente cellule immunitarie innesca una reazione immunitaria contro il ricevente del trapianto. Stiamo parlando di una reazione immunitaria inversa. Di regola, le reazioni di rigetto provengono dal sistema immunitario del ricevente del trapianto.

Il rigetto del trapianto è anche noto come rigetto. Oltre alla forma acuta, c'è un rigetto acuto e cronico.

Funzione e compito

Le risposte immunitarie attaccano organismi o sostanze estranee e avviano la loro eliminazione. In questo modo, le reazioni immunitarie proteggono il corpo da sostanze nocive e agenti patogeni. Un forte sistema immunitario è essenziale per scongiurare malattie e microrganismi. Nel contesto dei trapianti, tuttavia, un forte sistema immunitario può essere disastroso con le sue reazioni protettive effettivamente volute. In questo contesto, parliamo di reazioni di rifiuto o rifiuto.

Si distinguono diverse forme di rigetto. L'andamento del tempo e l'entità di un rifiuto determinano la forma della repulsione. Nel caso di una reazione di rigetto peracuta, il rigetto si verifica pochi minuti o un massimo di ore dopo che il trapianto è stato completato. Anticorpi specifici per allo o gruppo sanguigno innescano la reazione di rigetto. Queste sostanze immunologiche sono già presenti al momento del trapianto, ad esempio anticorpi citotossici contro gli antigeni HLA o AB0. In caso di rigetto, la fibrina si deposita nei vasi del trapianto dopo l'attivazione del complemento. Questa chiusura provoca la morte del tessuto.

Nel rigetto acuto, ci sono giorni o settimane tra il trapianto e il rigetto. Un sottotipo è il rigetto accelerato tra il secondo e il quinto giorno dopo il trapianto. Il rigetto interstiziale cellulare costituisce la base di questo tipo di rigetto. I linfociti T citotossici si infiltrano nell'organo. Un'altra sottoforma è il rigetto vascolare acuto, durante il quale gli anticorpi IgG del ricevente del trapianto sono diretti contro gli alloantigeni nelle cellule epiteliali del trapianto.

Il rigetto cronico deve essere distinto dal rigetto acuto. Questo tipo di rigetto si verifica mesi o anni dopo il completamento del trapianto. Di solito non ci sono segni di infiammazione. Il rigetto cronico richiede un trapianto ripetuto nella maggior parte dei casi. La vasculopatia da trapianto è la causa dei tessuti fini del rigetto cronico. I vasi sanguigni si restringono in modo irreversibile e le cellule effettrici CD4-T di tipo TH1 migrano nelle pareti dei vasi, dove stimolano i fagociti e le cellule endoteliali. I monociti immigrati diventano macrofagi e secernono TNF-α o IL-1. Le pareti vascolari si infiammano cronicamente. A causa della fibrosi che si manifesta in questo modo, con il tempo si sfregiano e si restringono.

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Malattie e disturbi

Le reazioni di rigetto sono sempre un rischio con i trapianti. Nel frattempo, tuttavia, la medicina è ampiamente in grado di ridurre questo rischio.

Da un lato, se possibile, il trapianto si concentra su organi donatori con una struttura simile. D'altra parte, sono disponibili agenti preventivi come la terapia immunosoppressiva per evitare il rigetto. Gli immunosoppressori sopprimono la reazione di difesa del corpo contro l'organo estraneo. La tolleranza immunitaria a lungo termine è l'obiettivo della terapia immunosoppressiva. Il sistema immunitario non ha più bisogno di essere soppresso dopo che si è verificata una tolleranza a lungo termine al trapianto.

Sfortunatamente, questo obiettivo finale non è stato ancora raggiunto attraverso i farmaci. Per questo motivo durante i trapianti si effettua la profilassi permanente del rigetto. Diverse combinazioni di farmaci si sono affermate come misura contro le reazioni di rigetto. La terapia di induzione con immunosoppressori come ciclosporina o tacrolimus e azatioprina si effettua prima, durante e solitamente dopo il trapianto. Sostanze come micofenolato e glucocorticoidi o anticorpi anti-globulina antitimociti in dosi relativamente elevate sono anche adatte per scopi immunosoppressivi.

Oltre alla terapia di base, esiste un farmaco a lungo termine sotto forma di una tripla combinazione di steroidi e inibitori della calcineurina o everolimus e azatioprina. Quando si somministrano immunosoppressori, si raccomanda uno stretto monitoraggio terapeutico durante i primi mesi. I principi attivi dei farmaci vengono ridotti al minimo dopo un certo periodo di tempo. A causa dell'indebolimento delle sue difese immunitarie generali, il paziente immunosoppressore è più vulnerabile agli agenti patogeni batterici, virali e fungini.

Attualmente sono in corso ricerche sul trapianto di cellule staminali esogene per escludere reazioni immunitarie. Se il donatore trasferisce le cellule staminali che formano il sangue al ricevente oltre all'organo, le cellule immunitarie si formano dopo il trapianto per prevenire il rigetto. Lo stesso principio si applica al trasferimento dei globuli bianchi, che uccidono tutte le cellule immunitarie difensive dopo il trapianto e promuovono sostanze con effetto regolatorio immunologico.

La stampa 3D medica offre ulteriori opzioni per prevenire le reazioni di rigetto immunologico in futuro. Ad esempio, la ricerca medica si sta attualmente occupando della colonizzazione di scaffold di collagene dalla stampa 3D. Dal punto di vista del sistema immunitario, un tale trapianto equivarrebbe a una donazione di sé. Il rischio di rigetto sarebbe quindi minimo.